家兔急性诱导右心力衰竭动物模型建立构建的临床前实验研究
发布时间：
2022-08-25
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摘要
右心衰竭指各种原因造成右心室收缩和/或舒张功能不全，不足以产生机体所需要的心输出量或不能形成正常充盈压时所出现的临床综合征，是几种心血管疾病发生和导致患者死亡的原因，如先天性心脏病、左心疾病、肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）、肺动脉瓣疾病和急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）。目前还没有直接针对右心衰竭靶标的治疗方法，改善右心功能可降低右心衰竭患者的总体发病率和病死率回。为了建立新的右心衰竭治疗方法并将其用于基础研究，以及更好地了解右心衰竭的潜在病理生理学机制，对右心衰竭进行预防和治疗，临床需要构建稳定的右心衰竭动物模型。
诱导右心衰竭动物模型的常见方法有肺动脉结扎模型、慢性缺氧模型、野百合碱模型、血管增殖性PAH 模型、体——肺分流模型、肺动脉瓣反流模型与APE模型，其中APE模型作为复制右心衰竭动物模型在实验教学中已被广泛使用94。APE模型将中心静脉压升高或动脉压降低作为动物模型肺栓塞成功的观测指标，急性右心衰竭时，因肺动脉高压，体循环中回到右心的血液排入肺动脉困难，造成体循环淤血、水肿，此外，心输出量减少，引起动脉压降低D4。
既往APE模型所使用的栓子有液体石蜡、即凝血栓、自凝血块等50，但这些栓子的栓塞效果差，复制家兔急性右心衰竭的成功率偏低。在以往教学实验中主要采用氢氧化铁栓塞肺来制备家兔右心衰竭动物模型，氢氧化铁大小均匀、形状规则，能较好地栓塞肺部
。但是不同剂量、浓度的氢氧化铁对右心衰竭模型制备的成功率及效果差异显著，氢氧化铁的浓度和剂量过高易引起动物缺血猝死，过低则会导致栓塞失败。因此，本研究拟对不同浓度和剂量的氢氧化铁栓塞肺部后呈现的不同心功能状态进行比较分析，以优化制备急性右心衰竭实验动物模型，为右心衰竭动物教学实验提供参考。
目的
探索家兔急性右心衰竭模型复制中氢氧化铁注入浓度及剂量的最佳条件，明确它们在右心衰竭形成过程中的作用，优化家兔急性右心衰竭模型。方法 对照组家兔未注射氢氧化铁；氢氧化铁设计2个不同浓度，3个不同剂量，得到6个实验组，实验组家免麻醉、插管、注入氢氧化铁后，观察家兔口唇皮肤颜色、呼吸频率（RF）、心率（HR）、血压（BP）、中心静脉压（CVP）、右室收缩压（RVSP）、右心功能指标(+dp/dmax（右室压力上升最大速率）、右室舒张压（RVDP）、-dmax（右室压力下降最大速率】等栓塞前后变化情况，紧接着快速输入生理盐水后，观察家免口唇皮肤颜色、RF、HR、CVP、右心功能指标等变化情况，复制家兔急性右心衰竭模型。
结果
各实验组家兔均发生不同程度的急性右心衰竭，栓塞成功，与对照组比较，各实验组家兔口唇紫绀、皮肤黏膜苍白；CVP、RVDP、-dp/dmax 显著增加（P<0.05），BP、RVSP、+dp/dmax显著降低（P<0.05）；分别与实验组5和实验组6相比，对照组、实验组1、实验组2、实验组3家兔RVEP、+dp/dtmax 显著增加（P<0.05）。
栓塞成功并注入10mL、30mL、50mL.70mL生理盐水后，分别与实验组5和实验组6相比，对照组、实验组1、实验组2、实验组 3家兔CVP显著下降（P<0.05）；此外·栓塞成功并注入90mL生理盐水后，分别与实验组5和实验组6相比·对照组、实验组1、实验组3家免CVP.RVDP、-dy/dmax均显著下降（P<0.05）；与其他组家兔相比，实验组5和实验组6家兔胸水、腹水、肝腹水程度更严重，心腔体积更大。
结论
用氢氧化铁进行肺栓塞能成功复制家兔急性右心衰竭模型，掌握氢氧化铁浓度、剂量的最佳条件是成功复制家兔急性右心衰竭模型的前提，以1mL/kg氢氧化铁（4%）进行家兔肺栓塞辅助输液后HR和BP相对稳定，复制家兔急性右心衰竭模型效果最佳。
关键词
心衰竭模型,肺动脉结扎模型,动物模型,急性右心衰竭,氢氧化铁浓度,剂量,实验条件
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