探究蒲参胶囊对心肌梗死（myocardial infarction，MI）动物模型心室重构心室舒缩功能的影响
发布时间：
2022-08-24
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摘要
心室重构是心肌梗死（myocardial infarction，MI）引起的心功能减退的常见原因，心肌组织的损伤和异常增生会直接影响心脏的收缩能力和射血功能。而心脏纤维化则是导致心室重构最主要因素，研究显示MI后会引起氧化应激反应，导致转化生长因子β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1）表达的身高，进而会激活 Smad 蛋白，从而调控细胞增殖和分化，并促进心脏纤维化引起心室重构23。但是目前尚无有效的提高MI后心功能和缓解心室重构的特效药物。蒲参胶囊是一种中药复方制剂，具有改善微循环、保护心肌缺血/再灌注损伤等有益效果。总上，本研究主要分析蒲参胶囊对MI后心室重构和射血功能的影响，并分析其对TGF-β1/Smad通路的影响。
关键词
动物模型,心梗模型,大鼠模型,模型大鼠,心肌梗死动物模型,蒲参胶囊,心室重构,TGF-β1/Smad
目的
探究蒲参胶囊对心肌梗死（myocardial infarction，MI）动物模型心室重构心室舒缩功能的影响。
方法
将45只大鼠分为对照组、MI组、MI＋蒲参胶囊组，每组15只。通结扎构建MI模型，蒲参胶囊灌胃干预（40mg/kg）。通过检测左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）评估左心室舒缩功能，通过检测心脏和心室指数评估重构情况。并比较各组左心室心肌组织中TGF-β1、Smad mRNA和蛋白的表达量。
结果
3 组大鼠心功能指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。MI组的LVEF和LVFS显著低于对照组，心脏和心室指数评、TGF-B1、Smad mRNA和蛋白的表达量显著高于MI组（P<0.05）。MI+蒲参胶囊组的LVEF和LVFS显著高于对照组，心脏和心室指数评、TGF-B1、Smad mRNA和蛋白的表达量显著低于MI组（P<0.05）。
结论
蒲参胶囊可能缓解MI大鼠心室重构改善心室的射血功能，并抑制TGF-β1/Smad通路。
讨论
每年约有1730万的患者死于心血管疾病，是公共卫生系统面临的重大挑战”。心肌梗死是最常见的心血管疾病之一，会导致心室功能障碍、耗氧量增加和心肌细胞的凋亡，并且出现胶原纤维增生，最终引起心室重构和心肌纤维化圆。
蒲参胶囊是一种由何首乌、蒲黄、丹参、川芎、赤芍、山楂、泽泻组成的胶囊剂，其具有活血祛淤，滋阴化浊之功效。现阶段，临床上蒲参胶囊重要用于治疗高血脂引起的心脑血管病变，或者用于减轻脑梗死相关疾病。如一项临床研究显示蒲参胶囊可通过保护血管缓解轻度认知障碍。MI过程与脑梗死相似，为研究蒲参胶囊对MI的影响，本研究通过栓线法构建MI大鼠动物模型，并通过蒲参胶囊灌胃干预4周。结果显示MI动物模型大鼠的LVEF和LVFS降低，说明左心室射血功能和舒缩功能异常，并且心脏指数和心肌指数升高，提示出现心肌增生重构。蒲参胶囊能够显著恢复MI大鼠的心功能，并减少左心室心肌组织损伤和心室重构。MI过程会导致大量活性氧自由基的生成，从而诱发细胞内的炎性反应，有研究显示蒲参胶囊可缓解心肌缺血再灌注损伤抑制炎性反应。结合文献报道和本次研究结果，说明蒲参胶囊能够缓解MI大鼠的心肌损伤，并抑制心室重构，保护心室舒缩功能从而改善心脏的射血功能。
本研究检测了蒲参胶囊对MI大鼠左心室心肌组织中TGF+1/Smad通路转录和蛋白表达水平的影响。如前所述，MI后诱发的氧化应激、炎性反应、免疫反应等均会引起心肌组织的纤维化，从而导致心室重构并导致心肌组织失去弹性影响射血功能。TGF-β1是纤维化最关键因子之一，其高表达会激活 Smad 的转录功能，从而促进胶原蛋白或者细胞外基质蛋白的转录和翻译，导致心脏纤维化*。并且抑制TGF书1/Smad可显著的抑制纤维化保护心功能【4】。本次研究结果显示MI模型大鼠左心室心肌组织中TGF+1、Smad mRNA和蛋白水平显著升高，而蒲参胶囊抑制则可显著的抑制TGF-B1和Smad的转录和蛋白表达。刘永萍等研究显示蒲参胶囊可显著抑制TGF-B1的表达，从而保护动脉粥样硬化患者的血管功能。结合文献报道和本次研究结果，提示蒲参胶囊可能通过抑制TGF-β1/Smad通路缓解心肌损伤和心室重构，从而保护心室的射血功能。
综上所述，蒲参胶囊可能缓解MI大鼠心室重构改善心室的射血功能，并抑制TGF-β1/Smad通路。本研究结果提示蒲参胶囊可有效的保护MI后的心脏功能，可能成为治疗MI的新方法。
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