在高脂饮食的诱导下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型
发布时间：
2022-06-15
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摘要∶
非酒精性脂肪肝（ Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指没有长期大量的饮酒的情况下大量的脂质在肝细胞中沉积所引起的肝脏疾病，目前已经演变为一种最常 见的肝脏疾病，可以发展演变为非酒精性单纯性肝脂肪变和脂肪性肝炎。进而向肝细胞癌症发展，对人们的生命建康有着很大的威胁。NAFID主要是由肥胖、糖尿病、高脂血症等病因引起的，可按病因分类。如肥胖性、糖尿病性脂肪肝等。根据现有的研究结果显示∶东方国家和西方发达国家的 NAFLD 的发病率分别约为 15%和 20%.其在一般人群中只有20%的发病率，但在患有肥胖的人群中却有高达 57.74%的发病率。这项结果说明肥胖是使 NAFLD 能够发生的一个重要的因素。
（推荐阅读：高脂饮食诱导的肥胖模型、非酒精性脂肪肝病模型、高脂饮食/ STZ诱导的糖尿病模型）
目前国内外常用的 NAFLD 动物模型主要有∶
（1）营养失调性模型，其中包括高糖、高脂、胆碱缺乏等诱发动物模型，特点是简单稳定性好但病变较轻
（2）药物中毒模型.包括四氯化碳、四环素、乙硫氨酸诱发模型.特点是简单快速但限于药效学研究
（3）基因改良模型.包括ob /ob 小鼠、FIS 小鼠、PNPLA3转基因小鼠、ArKO 小鼠模型，特点是发病快显著稳定但过程复杂。
（4）基因饮食复合性模型，曾有研究用oblo小鼠与FLS 两种模型结合建立情齿动物NAFLD模型.特点是前途光明但过程复杂。
（5）中医病症结合模型，高脂喂养加去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白，特点是中西医结合但死亡率较高。
通过总结上述建模方法.我们优先选择高脂高糖饮食诱导非酒精性脂肪肝。关于高脂高糖饮食的制备我们进行了改良和优化.与我们在市面上所购买的高脂高糖鼠粮有所不同.市面售卖的高脂高糖鼠粮所加入的油只有动物油.而我们制作的高脂高糖鼠粮中加入了一定比例的植物油。这种改进不容易出现脂肪泻或者厌食，因此更加有利于提高成模率。
目的∶
通过改良的高糖高脂饮食建立非酒精性脂肪肝 C57BL/6J小鼠模型。
方法∶
取健康维性小鼠.随机分为两组∶对照组.普通饲料喂养;实验组（NAFID组）高脂饮食喂养。构建非酒精性脂肪肝模型。喂养 12 周，每周记录极食量和体重，第 12 固检测小庭脂肪热重量、肝指数和脂肪指数.取肝脏组织，进行病理学观察。
结果：
从第二周开始，NAFID组摄食量较对照组差距逐渐增大。第 12 周对照组体重增加比 NAFLD组显著降低。NAFLD 模型组脂肪垫总重量与脂肪指数明显大于对照组（P<0.05）。NAFLD模型组肝指数均高于对照组（P<0.05）。NAFLD 模型组.肝细胞出现脂肪病豪.细胞核坏死.细胞间质有炎细胞聚集，炎症反应明是高于对昭组（P<0.05）。
结论∶
在高脂饮食的诱导下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。
关键词：
非酒精性脂肪肝;高脂休食; 小鼠模型
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