模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效
发布时间：
2022-06-07
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摘要
消化道肿瘤包括结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和肝胆系统恶性肿瘤凹。虽然目前的治疗策略多样化，包括化疗、手术、放疗、靶向和免疫治疗，但晚期胃肠道肿瘤仍是全世界人群死亡率的一项重要因素。肝脏是一个高度允许转移的器官，肝转移常见于晚期胃肠道肿瘤中，它是仅次于淋巴结的最常见的转移器官。肿瘤转移到其他器官更易识别，因为它们的局部症状更明显，例如肺转移时呼吸困难，骨转移时疼痛。但伴有肝转移的肿瘤患者通常没有明显的症状，甚至可能不会改变肝功能和体内平衡，从而常常被忽视。因此，临床上胃肠道肿瘤肝转移患者往往得不到及时的诊治。
晚期胃肠道肿瘤三线及以上没有标准治疗方案，不同患者对药物的反应也不相同，在用药前无法准确判断患者对于药物的敏感性和耐受性，药物的选择存在较大的随机性与盲目性，容易贻误最佳的治疗时机17。迷你患者来源的异种移植mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型药敏检测，直接采用患者肿瘤组织来建立皮下移植瘤模型，因此能更好地保留肿瘤在个体中特殊的功能性基因结构及生物标志物，更接近个体化的临床生物学特性，为药物筛选和疗效观察提供更好的预测。本研究采用肝转移灶肿瘤组织通过mini-PDX技术，筛选出最敏感药物，为晚期胃肠道肿瘤患者多线治疗提供有效的治疗方案，使患者生存获益。
目的
对照电子病历数据进行回顾性分析，以了解迷你患者来源的异种移植（mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存（overall survival，OS）时间、无进展生存（progression-free survival，PFS）时间、客观缓解率（objective response rate，ORR）和疾病控制率（disease control rate，DCR）。
方法
纳入南京医科大学附属南京医院2012年1月至2019年12月43例二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者，其中14例患者采用mini-PDX模型筛选药物指导治疗（研究组），29例患者采用经验治疗（对照组），分析两组患者的OS时间、PFS时间、ORR和DCR，并采用Cox 多因素回归分析探讨PFS时间和OS时间的影响因素。
结果
研究组患者ORR（14.29% ∶ 13.79%）和DCR（85.71%∶55.17%）均高于对照组，比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。研究组患者中位PFS时间显著长于对照组（3.95个月∶1.90个月，P=0.034），中位OS时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。亚组分析显示，在肝转移瘤数目<10个的患者中，研究组患者中位PFS时间显著长于对照组（4.35个月∶2.25个月，P=0.049）；CEA<正常值10倍的患者中，研究组患者中位PFS时间显著长于对照组（4.70个月∶1.90个月，P=0.048）。Cox多因素回归分析显示，mini-PDX模型指导治疗、肝转移瘤数目<10 个均为PFS时间的独立影响因素（均P<0.05）。
结论
模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效。
关键词
PDX模型;迷你患者来源的异种移植;胃肠道肿瘤;肝转移;药物筛选
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