雷公藤减毒增效研究也因此成为热点 雷公藤配伍甘草减毒作用动物实验的系统评价
发布时间：
2022-05-24
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摘要
系统评价雷公藤配伍甘草在动物实验中的减毒作用，为雷公藤减毒的基础研究提供依据。检索PubMed，EMbase，Web of Science，CBM，CNKI和万方数据库，检索时限均为建库至 2018年8月31 日。由2名研究者独立筛选文献，提取数据，并采用SYRCLE 动物实验偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险，利用 RevMan 5.3软件进行 Meta分析。共纳入 10篇文献31个研究，对 15个研究进行Meta 分析。
慢性肝损伤动物模型纳入4个研究∶实验组34 例，雷公藤甲素给药剂量0.09~0.1 mg*kg"·d'，甘草酸给药剂量90~100 mg*kg"·d"'，连续给药2周;对照组34 例，以等量生理盐水代替甘草酸。
急性肝损伤动物模型纳入11个研究∶实验组66 例，甘草酸给药剂量 75~480 mg·kg"'·d"1'，连续给药7 d，7d后停用甘草酸，给予雷公藤甲素 0.6~1.0 mg·kg，每24h或48h给药1次，共给药1~2次;对照组66例，以等量生理盐水或相应溶剂代替甘草酸。Meta 分析结果显示，急性和慢性肝损伤模型实验组转氨酶水平均低于对照组（P<0.05）。对纳入急性肝损伤的研究进行的亚组分析结果显示，甘草酸75 mg·kg1，实验组转氨酶水平与对照组差异无统计学意义，其余亚组实验组转氨酶水平均低于对照组，但就各亚组分别合并后的均数差（MD）及置信区间（CI）来看，各亚组中实验组转氨酶水平下降程度并无明显差别。
低剂量甘草酸（90~100 mg·kg"'）对雷公藤甲素（0.09~0.10 mg·kg"'）诱发的慢性肝损伤有减毒作用，中、高剂量甘草酸（120~480 mg·kg"'）对雷公藤甲素（0.6~1.0mg*kg'）诱发的急性肝损伤有减毒作用，但无明显量效关系。
关键词
雷公藤;甘草;动物实验;肝毒性;系统评价
简介
雷公藤是一种抗炎免疫调节中草药，有"中草药激素"之称，雷公藤及其制剂在临床中应用广泛，疗效确切，可用于治疗类风湿关节炎、肾脏疾病、红斑狼疮回、皮肤病、肝炎等。但雷公藤及其制剂长期使用引起的副作用亦不容忽视，以肝毒性为主的副作用不仅受到了临床医生的广泛关注，也限制了其在临床中的应用。甘草有清热解毒、调和诸药的作用，常配伍用于缓和药性。现代药理研究表明，甘草有抗炎、抗氧化作用圆。
近年来，雷公藤的减毒配伍研究成为热点，本文对研究雷公藤配伍甘草减毒作用的动物实验进行系统评价，为科研工作者开展雷公藤减毒研究提供一定参考。
讨论
雷公藤临床疗效突出，应用广泛，但其带来的严重毒副作用长期以来困扰着临床医生，使其用药束手束脚，雷公藤减毒增效研究也因此成为热点。甘草作为常用的"缓和药性"中草药，在雷公藤减毒研究中备受关注。本研究 Meta 分析结果表明雷公藤配伍甘草有减轻急、慢性肝损伤的作用;低剂量甘草酸（90~100 mg*kg'）对雷公藤甲素（0.09~0.10 mg ·kg'）诱发的慢性肝损伤有减毒作用;中、高剂量甘3518草酸（120~480 mg*kg'）对雷公藤甲素（06~1.0 mg"k"）诱发的急性肝损伤有减毒作用·但无明显量效关系·
根据纳入定性分析的研究，杜佳林等研究雷公藤小剂量（0.54~2.4μg'kg'）连续干预，甘草并无减毒作用，考虑小剂量雷公藤并不造成明显肝损伤。孔维钢等0研究提示甘草剂量太小时起不到减毒作用，这与急性肝损伤模型亚组分析结果相一致。刘星雨等0研究中甘草对雷公藤所致肝损伤无减毒作用，考虑甘草剂量不足所致。董捷鸣等0④研究需公藤连线给药1周时，甘草无减毒作用，连续给药3周.有减毒作用，可能与雷公藤给药1周时肝损伤轻微，甘草的减毒作用不明显。Yang等08研究雷公筛甲素给药剂量 2.4mg配伍小剂量甘草次酸（50 mz）有减毒作用，配伍大剂量甘草次酸（100 mg）的减毒作用缺乏证据，需要进一步研究加以验证。
临床前研究表明雷公藤配伍甘草确有减轻肝损伤的作用a-，与本研究结果一致。本研究急性肝损伤亚组分析结果表明雷公藤配伍甘草减毒作用无量效关系，Yang等的研究提示配伍小剂量甘草次酸有减毒作用，配伍大剂量甘草次酸的减毒作用缺乏证据，建议临床使用甘草或甘草酸制剂应当慎重剂量，不建议超剂量使用。专家对甘草酸制剂保肝提出的推荐意见指出甘草酸制剂具体应用的剂量应以各自药物说明书标注为准。已发表的雷公藤配伍甘草减毒作用的临床研究，缺乏对二者最佳剂量配比的研究，临床多根据经验用药。
本系统评价所纳入研究中，使用的药物试剂存在较大差异，需公懂试制有需公噬药材，需公度醇提取物、雷公藤片，雷公藤甲素标准试剂.甘草试剂有牛甘草、炙甘草、甘草提取物，甘草酸标准试剂，甘草次酸标准试剂和异甘草酸镁标准试剂，另外.研究使用的中草药提取物有效成分含量在纳入的部分研究中未明确说明，同时考虑到药材中有效成分的念量差异，尽管笔者将剂量经过标准化处理，纳入分析的研究异质性仍旧很大，建议硬究者在硬究雷公藤减毒动物实验时，使用标准试剂，不建议使用药材和药材提取物。
本系统评价的局限性∶所纳入文献中仅有1篇报告了随机方法，其余对随机方法、分配隐藏、是否使用盲法均未报告;纳入文献数量较少，且多筒文献为一个研究团队系列报道，出现数据重复报道;加之实验使用药物试剂的差异所带来的异质性，均会影响Meta分析结果。限于纳入研究的数量和质量，该系统评价的结果还需更多高质量的研究加以验证。
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