人源化PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂 罗米地辛治疗T细胞淋巴瘤的临床前研究
发布时间：
2022-05-06
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背景与目的
PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase inhibitor，HDAC）抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效，但缓解持续时间并不理想，两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用，目前尚未有报道。本研究旨在T细胞淋巴瘤小鼠肿瘤动物模型中探索PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛的药物组合抗肿瘤疗效，并优化给药方案及给药剂量。
方法
采用小鼠T细胞淋巴瘤肿瘤细胞系EL4，在转基因的人源化PD-1小鼠中建立肿瘤细胞系移植动物模型，分为8组（罗米地辛0.33 mg/kg、罗米地辛1mg/kg、PD-1 10mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110mg/kg、罗米地辛1mg/kg同步加PD-110mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg序贯PD-1 10 mg/kg、罗米地辛1mg/kg序贯PD-1 10mg/kg组），记录各组小鼠肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤抑制率，观察体重及生存情况变化。
结果
无论在同步给药还是在序贯给药条件下，高剂量或低剂量的罗米地辛联合PD-1单抗较PD-1单药组均可显著抑制肿瘤生长，差异具有统计学意义;低剂量（1/3最大耐受剂量，maximum tolerated dose，1/3MTD）联合组相较罗米地辛单药可抑制肿瘤生长，但差异无统计学意义;高剂量（MTD）联合组较低剂量联合组显示相似的肿瘤抑制作用。结论 罗米地辛联合PD-1单抗治疗T细胞淋巴瘤优于PD-1单药，但罗米地辛联合PD-1单抗是否优于罗米地辛单药需要进一步临床研究的证实。
【关键词】 淋巴瘤;人源化抗体;程序性死亡受体1;组蛋白去乙酰化酶类;表观遗传学
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