从HBV小鼠动物模型实验全面了解乙肝新型免疫疗法一领域药研特点
发布时间：
2022-03-01
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和预防性乙肝疫苗不同，研发治疗性疫苗的目的是用于治疗而不是预防HBV感染。治疗性疫苗的作用机制是诱导CD4+和CD8+T细胞反应。
乙肝新型免疫疗法前瞻，通过新药T101，全面了解这一领域药研特点
今年以来，国内已有一款治疗性疫苗T101暂停临床开发。T101是一种病毒载体疫苗，是TG1050的有效对应物。TG1050（T101）是法国TRANSGENE公司和我国天士力创世杰公司合作开发的治疗性乙肝疫苗项目。
从药物设计特点看，TG1050是一种由三种HBV抗原组成的免疫治疗性疫苗，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗原（HBcAg）以及聚合酶。从临床前HBV小鼠动物模型实验看，当注射T1050到HBV感染小鼠模型后，1050可以诱导HBV特异性T细胞反应，并导致HBVDNA和HBsAg水平的显著下降！
以上这些抗病毒作用还在注射1050后的持续长达1年。
因此，TG1050在早期动物实验中，初步证明具有良好疗效。该治疗性疫苗进入第1期在慢性乙肝受试者中进行的临床研究，无论单次还是多次剂量给予T101，乙肝受试者均表现良好安全性和耐受性，并且相较于基线HBsAg有所下降，随后进入第2期评价T101+核苷类药物治疗慢性乙肝的临床研究；
在这项2期研究中，研究人员重点关注T101有效性，结果表明，T101+核苷类药物组与单独使用核苷类药物组的HBsAg相较于基线下降之间的差异没有统计学意义，简单地讲，就是这款病毒载体疫苗联合核苷类药物对乙肝表面抗原水平的影响非常有限！这种组合疗法和现有核苷类对HBsAg的影响差异不大。因此，T101的后续研究已暂停。
另一款在研的乙肝病毒载体疫苗是AIC649，已有较长时间未更新HBV临床开发进展（AIC649已转向其他疾病药物开发）。TG1050和AIC649具有相似的开发特点，并且它们都在感染HBV动物模型中得到了积极试验数据，所以，之前也曾经提及，新药研发存在许多不确定性，很多化合物在早期动物实验中得到了理想积极的数据，并不表示在进入人体临床试验时，也同样证明其兼具安全性和有效性优势！
吉妮欧结语：治疗性乙肝疫苗可以归类为新型乙肝免疫疗法，这一类新药开发和新型免疫调节剂略有区别。
全球在长久以来的科学研究中发现，DNA疫苗具有良好的安全性特征，可以重复使用或与病毒载体结合使用。开发治疗性乙肝疫苗又可以细分成DNA疫苗、病毒载体疫苗（TG101）、HBsAg-HBcAg复合疫苗、HBcAg疫苗和HBsAg-preS疫苗，全球正在开发或已终止的乙肝新药项目多数可以从中找到。
正如开篇介绍，开发治疗性乙肝疫苗的目的是诱导CD4+和CD8+T细胞反应，激活体液免疫。到目前为止，在这方面做得比较好的就是病毒载体疫苗，像是T101第1期临床研究结论，就指向它能够激活特定的T细胞反应。
和其他在研乙肝创新药的开发进程相似，治疗性乙肝疫苗也很难实现单一疗法功能性治愈HBV，目前这一大类候选药物也需要联合核苷类药物以期望实现更高目标！
延伸阅读：什么是病毒载体疫苗？
它主要生成抗原的遗传物质，再利用载体运送到人体，随后让人体的细胞生成相应抗原来激活机体免疫反应。这种技术的好处是它是在模拟真正的病毒进入机体的复制方式，但它在进入机体之后只会复制出大量抗原，而这些抗原又会刺激机体产生强大的免疫反应！因此，这种新技术运送的不是真正的病毒，因此不存在任何致病性，这就是上面提到这一类新药研发具备良好安全性的理由。
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