常用于构建肝癌模型的动物有几种你知道吗？不同动物造模方法详细介绍
发布时间：
2022-02-21
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一、常用于构建肝癌模型的动物模型
1.1 小鼠
小鼠与人类在基因水平上高度同源，是复制人类疾病和研究基因功能的常选动物。选用小鼠作为PHC模型的优点是：
(1)实验成本低；
(2)生存率高，饲养方便；
(3)可以形成各种实验用近交系，遗传性状稳定，利于实验重复。
常选用诱发型、移植型、转基因型的造模方法对BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠、KM小鼠进行造模。裸鼠是由BALB/c近交系小鼠基因突变而来，最主要的特点是没有胸腺，不排斥异种动物的组织，多用移植型造模方法进行造模。
1.2 大鼠
大鼠的基因序列、全基因组与人类相似，抗病力强，对外界环境的适应力强，存活率高，动物器官、组织也较小鼠大，方便后期实验标本的观察与统计。体型适中，可以提供足够的实验分析所需要的血液、体液样本，易于实验操作。另外大鼠肝脏再生能力强，切除60%~70%的肝叶仍有再生能力，适合肝脏相关疾病的研究。大鼠自发型肿瘤的发生率低，多选用诱发型的造模方法，如二乙基亚硝胺(DEN)联合CCl4对SD大鼠、Wistar大鼠、F344大鼠等进行肝癌造模。
1.3 兔
兔是目前少有的大型肝癌动物模型，通过移植接种VX2瘤株，诱导肝癌的发生[7]。新西兰或日本大白兔是目前常用的两个兔类品种，主要用于肝外或肝同种移植型的肝癌模型研究。
兔的肝癌模型具有：
(1)模型成型快，造模方法简单易操作；
(2)造模成功后的肿瘤类型和人类巨块型肝癌肿瘤类似，可较好的还原人类巨块型肝癌发病过程；
(3)造模周期短，价格低廉，模型存活率高；
(4)兔体型大，可接种的部位广泛，肝、肾脏等部位都可以接种。
然而兔VX2肝癌模型易发生转移和扩散，对单纯研究PHC存在一定的影响。
1.4 树鼩
树鼩在生理、生化和解剖学等生物学特性方面与人类有很高的相似性，用树鼩建立肝癌模型进行肝癌病因和发病方面的研究，有着其他动物不可代替的优势。
选用树鼩作为PHC模型的优点为：
(1)对肝炎病毒有易感性，可以模拟人类感染HBV后发展至肝癌的发病过程，为研究HBV与肝癌发病的关系提供了一个很好的实验模型；
(2)进化水平高，新陈代谢和机体解剖比鼠类动物更接近与人。但树鼩产仔少、胆小、易受惊吓，在一定程度上影响其推广。
目前造模常用的树鼩品系为：树鼩瑶山亚种(Tupaia belangeri tonquinia)、树鼩滇西亚种(Tupaia belangeri chinensis)。
1.5 土拨鼠
土拨鼠是目前在HBV研究中应用广泛的模型动物。
选用土拨鼠作为PHC模型的优点为：
(1)土拨鼠肝炎病毒(WHV)与HBV的核苷酸同源性达到60%以上；
(2)土拨鼠感染WHV后的免疫反应类型和强度也与人感染HBV高度相似；
(3)寿命可达10年之久，在制备慢性HBV感染的动物模型中具有独特优势。
虽然没有肝硬化和腹水的阶段，但对模拟病毒感染、肝癌的后续发展以及对病毒和肿瘤的免疫反应都有极高的研究价值，多用于抗病毒药物的筛选、免疫学研究等。
1.6 斑马鱼
斑马鱼作为PHC模型有以下优点：
(1)与人类基因高度同源；
(2)肝细胞的组成、功能等与人类相似；
(3)生长发育迅速，产卵快，易于大规模饲养；
(4)透明性胚胎，易于观察肿瘤进展。
目前多采用转基因技术对斑马鱼进行肝癌模型的构建，如xmrk/kras或myc基因突变的转基因斑马鱼模型等，多用于候选基因与药物靶标的筛选工作。
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