血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小
发布时间：
2022-01-20
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全球在慢性丁肝病毒感染治疗方面，以往还没有专门的药物，直到病毒进入抑制剂Hepcludex在欧洲上市后填补了HDV药物治疗空白。接下来，我们来了解一下，在HEP DART 2021大会上，研究人员介绍了有关HDV未来治疗方法。
乙肝HEPDART2021大会，介绍丁肝未来药物前景，及HBV小鼠模型研究
一、HDV未来治疗方法
来自巴黎大学肝病学教授Tarik Asselah介绍，丁肝病毒是一种缺陷病毒，需要乙肝病毒（HBV）才能完成其完整的复制周期。HDV是一种小型的嗜肝RNA病毒，全世界约有15至2500万人患有慢性丁肝感染（CHD）。然而，可能低估了HDV的患病率，筛查方法经常不够用。
HDV感染在全球几个地区仍然流行，包括中非和西非、地中海盆地、中东、东欧、北亚、东南亚的某些地区和南美洲的亚马逊盆地。减少HDV感染的最佳预防方法是提高覆盖率预防性乙肝疫苗。HDV感染可能由HBV-HDV合并感染或重复感染引起，而后者通常将更为严重。与单纯HBV感染相比，CHD与更高的肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险相关。
在治疗CHD药物方面，通过聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗受到一定的限制，这些限制包括只能实现中等疗效（20%）和相关不良反应。进入抑制剂布列维特（BLV，Hepcludex）最近以每日2毫克剂量皮下注射的给药方式在欧洲获批上市，适用于治疗患有代偿性肝病和HDV病毒血症阳性的成人CHD患者。
Tarik Asselah教授认为，BLV可以单独给药或与PEG-IFNα联合给药。其他有前景的新疗法，例如，IFN λ (IFNλ)（免疫调节剂）、lonafarnib（异戊二烯化抑制剂）和核酸聚合物（HBsAg 释放抑制剂），它们都可能成为未来CHD有希望的治疗方法。
二、血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小
HEP DART 2021大会上，另有一项研究是在动物模型中完成的，来自意大利米兰圣拉斐尔科学研究所 (IRCCS)和美国吉利德科学公司等研究人员发表了一项研究，即血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小。
研究人员介绍，从慢性HBV感染患者的循环中抗体介导的乙肝表面抗原（HBsAg）清除（即血清转换）通过与HBV特异性T细胞反应增加有关。然而，尚未确定血清HBsAg水平与肝内CD8+T细胞受损之间的因果关系。
通过使用循环HBsAg耗尽的HBV复制能力转基因小鼠，作为HBV特异性CD8+T细胞的受体，通过自发血清转化或治疗性单克隆抗体解决了这个问题。令人惊讶的是，在本研究中，研究人员发现血清 HBsAg 清除对进行肝内启动的 HBV 特异性幼稚 CD8+ T 细胞的扩增影响很小。它不会改变它们变得功能失调的倾向，也不会增强基于 IL-2 的免疫治疗策略以增强其抗病毒功能的能力。
总之，研究结果表明，循环 HBsAg 清除不会改善体内 HBV 特异性 CD8+ T 细胞反应，并且可能对慢性 HBV 感染的治疗具有重要意义。
小番健康结语：以上两项研究，包括巴黎大学肝病学教授Tarik Asselah介绍未来丁肝新疗法的前景和一项小鼠模型研究结果。CHD相较于单纯HBV感染有着更高的肝硬化、肝癌发生风险，与此同时，以往全球也低估了HDV的患病率，往往用来筛查HDV的方法不足。
乙肝病毒是一种DNA病毒，而丁肝病毒是一种有缺陷的RNA病毒，需要建立在乙肝病毒感染的基础上才能够实现HDV周期。因此，针对HDV药物空白，除了美国吉利德科学的Hepcludex外（已在欧洲三国上市，即将在美国申请新药上市），还有一些HDV新疗法，包括新型免疫调节剂、lonafarnib（Eiger BioPharmaceuticals公司研发）和乙肝表面抗原抑制剂（因为HDV往往建立在HBV-HDV合并或重复感染基础）。
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