淋巴瘤新药 CD19靶向新型免疫增强抗体Monjuvi+来那度胺：有潜力成为DLBCL的主干疗法
发布时间：
2021-12-17
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Monjuvi+来那度胺方案，有潜力成为DLBCL的主干疗法。
DLBCL
2021年12月16日讯 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日在第63届美国血液学会年会和博览会（ASH 2021）公布了新型CD19靶向性Fc结构域优化免疫增强抗体Monjuvi（tafasitamab）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者RE-MIND2研究的额外现实世界数据。
该研究中，将Monjuvi+来那度胺方案与最常用的r/r DLBCL治疗方案进行了对比，包括：Polivy（polatuzumab vedotin）+苯达莫司汀+利妥昔单抗（Pola-BR）方案、利妥昔单抗+来那度胺（R2）方案、CD19 CAR-T细胞疗法。在来自200个临床地点的3454例患者中，分别有106、106、149例患者接受了pol-BR、R2、CAR-T治疗。在对比分析中，采用卡尺进行1:1最近邻匹配来创建匹配的患者对。配对包括：Monjuvi+来那度胺 vs Pola-BR，n=24对；Monjuvi+来那度胺 vs R2，n=33对；Monjuvi+来那度胺 vs CAR-T，n=37对。
结果显示，Monjuvi+来那度胺方案在多个终点上均有统计学上的显著差异。具体而言，结果显示，该研究达到了总生存期（OS）主要终点：（1）Monjuvi+来那度胺方案组与Pola-BR方案组相比OS有显著改善（20.1个月 vs 7.2个月；p=0.038）；（2）Monjuvi+来那度胺方案组与R2方案组相比相比OS有显著改善（24.6个月 vs 7.4个月；p=0.014）。Monjuvi+来那度胺方案组与CAR-T方案组相比OS具有可比性，无统计学显著差异（22.5个月 vs 15个月）。
关键次要终点客观缓解率（ORR）方面，Monjuvi+来那度胺方案组与R2方案组相比有统计学意义的提高（63.6% vs 30.3%；p=0.013）。关键次要终点完全缓解率（CR）方面，Monjuvi+来那度胺方案组与R2方案组相比有统计学意义的提高（39.4% vs 15.2%；p=0.0514）。
虽然该研究未包括安全性终点，但与Monjuvi+来那度胺方案相关的最常见不良事件（AE）是感到疲劳或虚弱、腹泻、咳嗽、发烧、小腿或手肿胀、呼吸道感染和食欲下降。
REMIND2研究结果
RE-MIND2研究的首席研究员、梅奥诊所医学和肿瘤学教授Grzegorz Nowakowski医学博士表示：“在这项回顾性队列分析中，观察到统计学上显著的OS差异，在不符合移植条件的复发或难治性DLBCL患者中，Monjuvi+来那度胺方案优于Pola-BR方案和R2方案，这是一个传统上难以治疗的人群。我们对Monjuvi+来那度胺方案的OS差异以及该方案与CAR-T之间可比的OS感到鼓舞，特别是Monjuvi+来那度胺方案有潜力带来潜在的延长生存益处。”
MorphoSys高级副总裁兼全球医疗事务主管Nuwan Kurukulasuriya博士表示：“RE-MIND2研究是我们继续致力于产生与实践相关的现实世界证据的一个例子，总体而言，它更真实地捕捉了癌症的临床异质性，并使我们有更多的机会动态评估患者体验。这些数据表明，Monjuvi+来那度胺方案是一种有意义的选择，有潜力成为DLBCL未来的主干疗法。”
B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制
2020年7月底，Monjuvi获得美国FDA批准，联合来那度胺，用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。
Monjuvi的活性药物成分为tafasitamab，这是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，旨在有效地靶向B细胞特异性抗原CD19并诱导免疫细胞活化。CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。
tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。在美国，每年约有10000例患者被诊断为不符合ASCT条件的r/r DLBCL。
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