大鼠四血管阻断法(4-VO)诱导脑缺血模型

吉妮欧
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中风和脑缺血模型 在中风这种疾病中,主要症状为流向大脑的血液不足导致细胞死亡。中风分为两大类:缺血性(脑缺血)和出血性(蛛网膜下腔出血和脑出血)。脑缺血是指没有足够的脑血流满足代谢需要,导致脑缺氧,从而导致脑梗死/缺血性中风。缺血有两种类型:局限于大脑特定区域的局灶性缺血;以及全脑缺血,包括脑组织的广泛区域。大约87%的中风是缺血性的,其余是出血性的。 吉妮欧生物目前已经开发了多种动物中风模型,目的是确定脑缺血的作用机制并开发用于中风治疗的新药物。大多数中风实验都使用小型动物(例如小鼠,大鼠,兔子),因为它们比大型动物具有明显的优势:从伦理的角度来看,成本更低,可接受性更高。其中,大鼠是最常用的动物之一:与人的脑血管和生理特性相似,适合的脑尺寸小,易于进行可重复的研究。 大鼠四血管阻断法(4-VO)诱导脑缺血模型 四血管阻断(4-VO)大鼠模型已被广泛用于研究短暂整体缺血后的脑损伤机制,该机制可模拟人心脏骤停的病理状况。4-VO是由两个椎动脉的永久结扎和两个颈总动脉的临时结扎产生的。该模型引起短暂性前脑缺血,因为后脑的血液供应保持相对完整。这样的操作会导致急性且可逆的前脑缺血,并在大鼠脑部造成持续的神经元损害,这种损害足够明显且足以用相对较低的成本进行生理监测和维持。   4-VO大鼠模型的特征 ·大鼠的四支血管闭塞模型可诱发短暂的前脑缺血,在临床情况下类似于心脏骤停。 ·在4-VO模型中,存在选择性的神经元死亡。星形胶质细胞肥大,小胶质细胞被激活。周围的免疫细胞没有渗入脑实质。神经细胞死亡被延迟并在24小时到7天的时间内成熟。 ·4-VO模型是研究全脑缺血后观察到的神经细胞延迟死亡的异常模式的有用模型,也可以用作测试药物神经保护活性的模型。 为了研究中风的潜在神经保护药和治疗剂,吉妮欧生物提供了一系列行为测试,行为恢复测试和组织学评估,包括但不限于: ·行为测试(例如运动功能,认知,社交行为) ·脑血流和血管成像(经颅激光多普勒) ·梗死体积测量(磁共振成像(MRI),氯化四氮唑(TTC)) ·组织学(脑组织的H&E染色)