贝普若韦生登顶NEJM只是开始：EASL 2026，7条路线8款药物同台亮剑
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2026-07-03
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上期提到的贝普若韦生NEJM数据，只是EASL 2026首日乙肝治愈浪潮的一角。同场亮相的另有7款创新疗法，横跨ASO、siRNA、表观遗传沉默、基因编辑、入肝阻断抗体、中和抗体7条路线，3款源自中国。这不是单点突破，而是整个领域向'根治'目标的一次同步跃迁。
01 | AHB-137：中国ASO单药，初治患者32%功能性治愈
AHB-137是中国浩博医药研发的反义寡核苷酸（ASO）药物，此次公布的是AB-10-8008 II期研究（初治患者队列）的A部分数据。
研究设计：
· 随机、双盲、安慰剂对照，初治CHB患者（基线HBsAg 100–10000 IU/mL）
按4:1随机分配，接受16周AHB-137（300 mg）或安慰剂（每周一次，不联用核苷酸类似物），随后24周停药随访
主要终点：治疗结束（第16周）完全应答（HBsAg <0.05 IU/mL且HBV DNA <10 IU/mL）
核心数据：
亮点解读： AHB-137最值得关注的是两点——其一，作为单药治疗（不联用NAs），在初治患者中取得了32%的功能性治愈率；其二，低基线HBsAg人群（≤1000 IU/mL）的功能性治愈率达到70%，这一数据在全球乙肝新药II期研究中极为突出。此外，基线HBsAg>3000 IU/mL的6名患者中，HBsAg降幅均≥4.5 log?? IU/mL，提示对高基线人群同样具有强大的病毒抑制能力。
安全性： 不良事件以1-2级为主，包括可逆性ALT/AST升高。报告1例治疗相关SAE（ALT升高伴胆红素和HBV DNA升高），但无临床症状，完全消退。
02 | BW-20507：GalNAc-siRNA长期治疗，HBsAg清除率随时间递增
BW-20507是舶望制药开发的GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA），靶向降解HBV mRNA。
研究设计：
纳入既往已接受3剂BW-20507并随访40周的CHB患者
给药方案：初始阶段每4周一次×24周（7剂），维持阶段每8周一次×72周（9剂），剂量为300 mg
符合预设停药标准的患者可在第48–72周间停用NAs
核心数据：
亮点解读： BW-20507的关键信息是"时间越长，清除率越高"。这提示持续抑制HBsAg的表达可以为免疫系统争取到更多的恢复窗口。基线HBsAg≤50 IU/mL的患者清除率高达87.5%，进一步印证了"低基线优势人群"的临床策略。
03 | HT-101 + HT-102：中国"siRNA+中和抗体"联合方案，停药后持续清零
这是星曜坤泽（中国）开发的联合疗法——HT-101为GalNAc偶联siRNA（靶向HBV基因组S区），HT-102为靶向HBsAg抗原环的人源单克隆抗体。
研究设计：
多中心、开放标签、部分剂量递增的Ib/IIa期研究
入组接受稳定NAs治疗的HBeAg阴性患者，基线HBsAg 100–3000 IU/mL
5个治疗组，A组和B组已完成第48周访视
核心数据：
亮点解读： "siRNA降低病毒抗原表达＋抗体清除循环中HBsAg"的组合逻辑，在此次数据中得到了验证——联合疗法的HBsAg清除率非常高，且停药后维持时间远超预期。更重要的是，HT-101单药在停药后仍能维持效果，这在早期临床数据中并不多见。
注：此前AASLD 2025数据显示，联合治疗组高剂量组中90%患者在第20周实现HBsAg清除，其中20%早在第4周即实现清除。
04 | Tune-401：全球首个表观遗传沉默剂，直接"关闭"cccDNA
Tune-401是本次EASL上技术路线最前沿的一款药物——首创表观遗传沉默疗法。
机制特点：
通过LNP（脂质纳米颗粒）递送编码表观遗传沉默蛋白的mRNA和靶向HBV基因组的gRNA至肝细胞
不改变DNA序列的前提下，永久性抑制cccDNA和整合HBV DNA的转录
理论上实现对HBV复制的"根本性关闭"
研究设计：
1b/2a期概念验证研究，入组21名接受NAs治疗的CHB患者
单剂量队列（0.2/0.45/0.65/0.85 mg/kg，静脉注射）及多剂量队列（三次0.65 mg/kg，间隔4周）
核心数据：
亮点解读： Tune-401的意义在于它直接瞄准了cccDNA——这是乙肝病毒在肝细胞内的"永久储存库"，也是所有现有疗法都无法根除的核心障碍。pgRNA降低>95%、HBcrAg降低>99%以及生物标志物转阴的数据，为"表观遗传沉默cccDNA"这一全新路径提供了首个人体临床证据。虽然目前样本量较小，但多剂量队列的初步数据显示出累积效应，值得持续关注。
05 | HH-006：中国研发PreS1靶向抗体，阻断病毒入肝
HH-006是华辉安健（中国）开发的人源单克隆抗体，靶向HBV大包膜蛋白PreS1结构域，通过阻断HBV与肝细胞表面NTCP受体的结合来抑制病毒进入肝细胞。
研究设计：
随机、双盲、安慰剂对照Ib期剂量递增研究
36名初治CHB患者，按9:3分配至120/240/480 mg组或安慰剂组
皮下注射，第1、8、15、22、29天各一次（共5剂），随访24周
核心数据：
亮点解读： HH-006的思路与大多数乙肝新药不同——它不直接降低HBsAg或降解病毒RNA，而是从"阻断病毒入侵"入手，针对NTCP受体这一病毒入肝的必经通道。30.6–42.6天的半衰期意味着较低频率的给药方案即可维持有效血药浓度，这对未来联合治疗方案的设计非常友好。作为入肝阻断剂，它的定位更像"防御型选手"，与降低抗原的"进攻型药物"形成互补。
06 | PBGENE-HBV：基因编辑首次在人体肝活检中证实cccDNA被清除
PBGENE-HBV是本次EASL上最具颠覆性的一条数据。
技术特点：
利用ARCUS基因编辑技术，直接清除或失活cccDNA
靶位点在cccDNA和整合HBV DNA中高度保守，对病毒聚合酶功能至关重要
从根源上阻断HBV复制
研究设计：
正在进行中的1期试验，此次报道了2名自愿参与者的肝活检数据
队列2剂量：0.4 mg/kg
核心数据：
亮点解读： 这是全球首个人体肝活检证据，直接证实基因编辑可以清除和失活HBV患者的cccDNA。此前所有乙肝新药——无论是ASO、siRNA还是表观遗传沉默——都停留在"抑制"或"沉默"cccDNA层面，而PBGENE-HBV的数据首次证明了"清除"cccDNA在人体内是可行的。参与者2经3次给药后80%的cccDNA转录本被编辑失活，且pgRNA转阴持续维持，这为"彻底治愈乙肝"提供了迄今为止最直接的证据。
当然，目前样本量极小（仅2例活检），距离临床应用还有很长的路要走。但这扇门，确实被打开了一条缝。
07 | HepB mAb19：单次给药，HBsAg抑制持续超过48周
HepB mAb19是一种高效、广泛中和的单克隆抗体，靶向HBsAg，Fc区经工程改造以延长半衰期。
研究设计：
1期研究，在丹麦/德国SAMBA试验和美国RUHBV1试验中开展
入组35名接受标准抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者
剂量探索阶段：单次静脉输注1/3/10/30 mg/kg
开放标签扩展组：30 mg/kg
随访48周
核心数据：
亮点解读： HepB mAb19的核心亮点是单次给药即实现超过48周的持续抑制。对于抗体类药物来说，"一次注射、长期有效"的临床价值在于大幅降低治疗负担，且为联合方案预留了灵活的组合空间。一例HBsAg消失的案例虽然只是个案，但在1期研究中已经足够说明方向。
08 | 从"单兵突进"到"全景作战"
把EASL 2026首日公布的8款疗法放在一起看，会看到一个清晰的图景：
三个值得关注的趋势：
第一，靶点从"下游"向"上游"逼近。 早期药物主要针对HBV DNA复制和HBsAg表达（"下游"），而Tune-401（表观遗传沉默cccDNA）和PBGENE-HBV（基因编辑清除cccDNA）已经直接瞄准了HBV感染的"上游根源"。从抑制到沉默再到清除，技术路线正在一步步逼近"彻底治愈"的终极目标。
第二，联合方案正在成为共识。 HT-101+HT-102的数据显示，"降低抗原表达＋清除循环抗原"的协同策略效果突出。贝普若韦生已与正大天晴达成中国商业化合作，未来联合NAs、siRNA或免疫激动剂的多药组合方案，将成为提高功能性治愈率的核心路径。
第三，中国力量不可忽视。 8款疗法中，3款来自中国（AHB-137、HT-101/102、HH-006），涵盖ASO、siRNA、抗体三条路线。如果算上正在进行III期的广生堂（核衣壳调节剂奈瑞可韦）、恒瑞医药（siRNA HRS-5635）等管线，中国乙肝新药研发的深度和广度已经进入全球第一梯队。
从贝普若韦生登顶NEJM，到EASL 2026首日7款新疗法同台亮相，乙肝功能性治愈赛道在2026年5月经历了一次"集中爆发"。
7条技术路线，8款创新药物，3款中国自主研发，从单药到联合、从抑制到沉默再到编辑——这不是一场"谁先撞线"的短跑，而更像一场需要技术积累、临床验证和产业链协同的系统工程。
功能性治愈的大门，被推开的不再只是一条缝。
数据来源与参考文献
1. 贝普若韦生（bepirovirsen）B-Well 1和B-Well 2三期临床试验数据：GSK官方新闻发布（2026年1月12日，gsk-china.com）；NEJM原文：Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131。中国亚组及全球汇总数据来源同上。EASL 2026年会同步展示。
2. AHB-137 II期数据：EASL 2026摘要LBP-031。AHB-137单药疗法在初治慢性乙型肝炎参与者中诱导高功能性治愈率和持续的DNA抑制。资料来源：EASL官网（ilc-congress.eu）。另参见AusperBio官方披露：AB-10-8008研究入组完成公告（2025年9月）。
3. BW-20507长期治疗数据：EASL 2026摘要LBP-042。长期接受BW-20507治疗的慢性乙型肝炎患者的安全性、耐受性、持续的乙型肝炎表面抗原降低及HBsAg清除率。资料来源：EASL官网。
4. HT-101联合HT-102数据：EASL 2026摘要LBP-012。HT-101联合HT-102联合疗法在HBeAg阴性、核苷酸类似物抑制患者中实现高比率且持久的HBsAg清除。资料来源：EASL官网。另参见AASLD 2025数据：星曜坤泽官方公告。
5. Tune-401数据：EASL 2026摘要LBO-003。Tune-401：一种首创的HBV表观遗传沉默剂，在1b/2a概念验证研究中展示出深度且持久的抗病毒活性。资料来源：EASL官网。
6. HH-006数据：EASL 2026摘要LBP-013。HH-006在初治慢性乙型肝炎病毒感染参与者中的1b期多剂量递增研究。资料来源：EASL官网。
7. PBGENE-HBV数据：EASL 2026摘要LBP-043。首个在慢性乙型肝炎患者肝活检中观察到经PBGENE-HBV治疗后cccDNA被消除和失活的证据。资料来源：EASL官网。
8. HepB mAb19数据：EASL 2026摘要LBP-022-YI。单剂量新型单克隆抗HBV抗体（HepB mAb19）实现持续超过48周的HBsAg抑制：来自首次人体1期RUHBV1和SAMBA试验的中期结果。资料来源：EASL官网。
本文内容基于EASL 2026年会公开摘要、GSK官方新闻发布及NEJM发表的同行评审文献，
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