博来霉素气管滴注诱导肺纤维化模型-吉妮欧生物
发布时间:
2025-07-31
来源:
作者:
jennio
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吉妮欧生物成功构建了博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,并观察到了一系列典型的病理变化。该模型为肺纤维化的研究提供了有力的实验工具,有望推动相关领域的深入发展。
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种间质性肺疾病的终末期表现,其特征为成纤维细胞增殖及大量细胞外基质沉积,导致肺组织结构的破坏。肺纤维化的病因复杂多样,包括环境因素、药物、疾病因素和遗传因素等方面。肺纤维化目前缺乏有效的治疗药物,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的吡非尼酮、尼达尼布虽然能在一定程度上改善临床症状,但存在副作用和药物耐受性问题,因此加强对肺纤维化的机制研究,对新药物研发具有重要意义。
博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化模型,操作简单、可重复性强、与人类疾病的典型特征相似,是目前应用最广泛的PF动物模型方法。
材料与方法
- 实验动物:选用8周龄C57BL/6雄性小鼠,体重约20-25g
- 造模试剂:博来霉素。
- 造模方法:小鼠经2.5%阿佛丁(10ug/g)腹腔注射麻醉后,沿颈部中线切开(开口大小约为0.5-0.7cm),暴露气管。使用眼科镊钝性分离肌肉,将气管暴漏出来。接着,使用胰岛素注射器呈30°角斜插入气管,将博来霉素溶液(5mg/kg)缓慢注入气管内,注射量为50ul/只。注射完成后,将动物悬垂并旋转,使药物在肺组织内分布均匀。最后,逐层缝合伤口,待动物苏醒后放回笼中正常饲养。

结果与讨论
1.体重变化:造模后3天,小鼠体重开始下降,精神状态变差。随着造模时间的推移,体重及状态逐渐恶化,严重者可出现死亡。

2.肺湿重增加:与对照组相比,模型组小鼠的肺湿重显著增加,表明肺部存在明显的炎症和水肿。

3.取样结果:正常小鼠肺部粉嫩有弹性,模型小鼠肺颜色呈暗灰色,大体观察有明显病变。

4.病理变化:通过HE染色和Masson染色观察,我们发现模型组小鼠的肺组织出现明显的纤维化病变,包括肺泡结构破坏、炎症细胞浸润和胶原纤维沉积等。

应用场景
本研究构建的肺纤维化小鼠模型可用于研究肺纤维化的发病机制、筛选抗纤维化药物以及评估治疗策略的有效性。此外,该模型还可为肺纤维化患者的临床治疗提供有益的参考。
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