脾种植VX2瘤株构建肝转移瘤（LM）模型实验可行性及探讨能否成为LM临床和基础研究理想动物模型
发布时间：
2022-03-28
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肝脏特殊的解剖结构和双重血供，成为恶性肿瘤常见的转移脏器之一，尤其是消化道肿瘤。消化道肿瘤最常见转移部位为肝脏。（推荐阅读：VX2兔肿瘤细胞）
临床上正尝试应用多种治疗策略控制其发展或根治肝转移瘤（liver metastases，LM），提高患者生存质量和延长生存期。LM涉及多种恶性肿瘤，患者病情复杂，因此建立LM动物模型、分析其生物学特性、为患者研制出个性化疗法具有重要的临床指导意义。LM转移途径包括血行转移、淋巴转移和直接转移，消化道恶性肿瘤中最常见转移方式为血行转移，尤其是经门静脉途经转移。
目前常用 LM动物模型主要为小鼠模型、裸鼠模型等，大型哺乳动物LM模型构建多采用兔VX2兔肿瘤细胞，但其归属肝癌模型。理想的LM动物模型应与人类 LM生物学行为相同或相近，能全面表现肿瘤浸润、转移全过程。
因此建立一种符合消化道肿瘤转移至肝脏的模型，精确模拟肿瘤在患者体内表现，不仅可更好地理解 LM生物学特性，最终研制出个性化疗法，还能减少对实验动物的需求，对LM基础和临床研究具有重要意义。
概要
目的探讨经脾种植VX2瘤株构建肝转移瘤（LM）模型的可行性及能否成为LM临床和基础研究的理想动物模型。
方法
选取40只新西兰大白兔。制备VX2瘤株悬液。经左上腹切口将脾脏牵拉出腹腔，用1mL注射器将瘤株悬液注入脾脏，注射后将脾脏纳入腹腔，逐层缝合。2周后行上腹部增强CT扫描，观察LM模型肝内影像学表现。将免处死行大体解部，观察LM在肝内分布。对LM脱水固定后行苏木精-伊红（HE）染色，观察其镜下表现。
结果
40只兔VX2肝转移瘤模型成功种植37只，种植成功率为92.5%。1只兔种植中麻醉死亡，1只未种植成功，1只CT增强扫描时死亡。37只兔上腹部增强CT扫描显示肝内转移瘤强化，周边呈环形强化，中心区未见强化，与临床上常见消化道LM增强CT表现一致;大体解剖显示肝内各叶有大小不等多发LM，分布无明显特点，与临床上肿瘤经门静脉途径转移至肝脏的特点一致;镜下见LM中心区为坏死细胞.外周区表现为浓染的肿瘤细胞、炎性细胞等。
结论
经脾种植VX2瘤株悬液可成功建立兔LM模型，脾脏转移至肝脏的转移瘤更符合临床上消化道肿瘤经门静脉途径转移至肝脏模式。该模型值得在临床和基础研究中推广。
【关键词】脾脏;种植;兔VX2;肝转移瘤模型;门静脉
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