小鼠动物模型及在中药注射剂致敏性评价中的应用过敏试验
发布时间：
2022-08-18
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摘要
当药物诱导机体产生I型过敏反应时，IgE与肥大细胞结合导致肥大细胞脱颗粒，释放血管活性物质，血管通透性增高，血管内物质可渗出血管外，该研究基于这一病理生理机制，建立一种可客观定量评价注射剂过敏反应的小鼠动物模型。
将卵清蛋白（ovalbumin，OVA）腹腔注射致敏ICR小鼠动物模型，隔天1次，共致敏3次，末次致敏后14d，致敏剂量4倍的OVA伊文思蓝（Evans blue，EB）混合溶液静脉激发，30min后，根据致敏小鼠的耳廓蓝染面积和EB渗出量进行过敏反应强弱判断。
结果与正常组比较，0VA 0.625/2.5、1.25/5、2.5/10，5/20mg·kg/致敏/激发均能诱发小鼠发生明显以耳廓蓝染为主要表现的过敏反应；小鼠不致敏直接静脉注射OVA则不发生耳廓蓝染反应。
上述OVA致敏小鼠血清进行小鼠被动皮肤过敏试验，在小鼠背部均可见明显蓝斑，并且5mg；kg'致敏小鼠体内抗OVA-IgE含量明显升高，以上说明该小鼠模型可以检测 OVA诱发的 L=介导的过敏反应。与诱发小鼠过敏反应相同剂量的0VA，同样也可诱发豚鼠发生较明显的过敏反应，提示该小鼠过敏反应模型敏感性也较高。
另外，ICR和BALB/e小鼠与裸鼠相比，前两者对于OVA的致敏耳廓蓝染反应更敏感，OVA致敏ICR小鼠耳、肺组织显示明显的渗出炎症反应，血清中也检测出明显升高的炎性因子（VEGF和IL-10），提示该小鼠模型从病理上也与过敏反应具有一致性。
选取的中药注射剂均不诱发小鼠和豚鼠发生明显Ⅰ型过敏反应，但有诱发小鼠类过敏反应风险。
该模型能够很好地反映致敏原的致敏作用，并且操作简便、成本低、可重复性强，适用于IgE 依赖的I型过敏反应的预测和研究。
关键词
动物模型,I型过敏反应,血管通透性,炎症反应,中药注射剂
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