通过动物模型造模方法能够成功建立小鼠症状学、免疫学及病理学3方面上下气道一致的AAI模型
发布时间：
2022-08-22
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摘要
变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和变应性哮喘（allergic asthma，AS）都是临床常见病，两种疾病分属耳鼻咽喉科和呼吸科，两者发病机制及病理生理具有极大相似性，且两种疾病中任何一种的控制对另一种疾病均有正性作用，因此现在很多基础研究及临床治疗均将两者视作一个整体，也就有了变应性气管炎症（allergic airway inflammation，AAI）的概念。
理想的AAI动物模型是制备动物的单一动物模型能够产生我们需要的所有反应。目前国内外建立AAI 动物模型的种类繁多，方法各异，剂量悬殊，给研究者带来不必要的麻烦。
小鼠的基因组背景纯净，品系丰富，生物学试剂及抗体完备且性价比高，药物干预试验因小鼠重量轻可减少药物用量从而节省经费，且可复制出经典的AR、AS模型的气管慢性炎症、气管高反应性、黏液分泌增多等表现回。
小鼠具有体积小，操作及取材较困难，造模需要多次致敏和激发等缺点，但目前仍为AR、AS研究最为常用的动物模型，为此我们以小鼠为实验动物建立AAI模型。
目的
建立小鼠上下气道一致的变应性气道炎症模型。方法 16只雌性 Balb/e小鼠随机分为模型组（A组）和对照组（B组），每组各8只。A组以40μg卵白蛋白（ovalloumin，OVA）+200mgAl（OH）。+200μL PBS溶液，分别于第1～3、5、7、9、11、13天腹腔注射，共7次，从第20天起以10μLOVA（1 mg/mL）滴鼻激发，每周3次，连续3周，最后1次滴鼻激发后24h以2% OVA5mL雾化吸入激发，连续5d。B组以0.9%生理盐水代替OVA。整个造模周期为42d。根据黏膜纤毛缺失程度，将上皮细胞状态分为4级（0~3级），末次激发后评价小鼠模型的症状、特异性IgE浓度及鼻肺黏膜的病理改变。
结果
A组鼻、肺部症状评分与B组相比，差异具有统计学意义（P<0.01）。A组鼻、肺部黏膜破坏程度（1、2级）与B组相比，差异均具有统计学意义（P<0.01），而3级均无统计学意义（P>0.05）。A组鼻、肺灌洗及血清中OVA slgE浓度均较B组明显增高（P<0.01）。A组鼻、肺部嗜酸粒细胞和杯状细胞均较B组明显增高（P<0.01）。A 组鼻、肺嗜酸粒细胞数目呈显著正相关（r=0.775，P<0.01），杯状细胞数也呈正相关（r=0.723，P<05）。
结论
本造模方法能够成功建立小鼠症状学、免疫学及病理学3方面上下气道一致的AAI模型。
关键词
呼吸道疾病,小鼠动物模型,小鼠模型,模型小鼠,变应性气道炎症,动物实验,实验动物,动物造模,动物模型构建
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