利用分离培养SCLC 原代细胞，成功构建 SCLC 原代细胞的脑转移的小鼠动物模型
发布时间：
2022-07-01
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摘要
肺癌是全球范围内恶性肿瘤最常见的疾病。2020年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的全球最新癌症负担数据中，中国癌症新发病例为 457 万例，肺癌位于第一位为82万例，约占总数的18%;中国癌症死亡人数为 300 万例，肺癌高达 71万，占癌症死亡总数的 23.8%。
其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中一种较常见的恶性肿瘤，属侵袭性最强的亚型，首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%～50%，存活 2 年以上的达60% ～80%。
同时脑转移瘤也是影响小细胞肺癌患者生存的重要因素之一，未治疗的脑转移瘤患者中位生存期1 ～2个月，治疗后延长为4 ～6个月，因此，如何提高小细胞肺癌脑转移瘤患者的生存期是目前小细胞肺癌研究和治疗领域的重点。
而构建一个贴近临床的小细胞肺癌脑转移小鼠动物模型对小细胞肺癌脑转移患者治疗方案的研发具有重要意义。基于以上原因，本研究拟分离培养保留病人肿瘤重要特征和功能的 SCLC 原代细胞，利用免疫缺陷小鼠构建 SCLC 原代细胞脑转移小鼠动物模型，为 SCLC 脑转移患者的新型药物研发和评估提供支撑。
目的
本研究拟分离培养保留原始肿瘤的重要特征和功能的小细胞肺癌（small cel lung cancer，SCLC）原代细胞，并在此基础上构建 SCLC 原代细胞脑转移小鼠模型，为 SCLC 脑转移患者的药物研发和评估提供更贴近临床的动物模型。
方法
收集临床病人的新鲜 SCLC肿瘤组织样本进行小鼠皮下移植，通过小鼠的荷瘤情况、肿瘤组织大小和肿瘤生长曲线的结果，确定小细胞肺癌人源肿瘤异种移植（patient-derived xenograft，PDX）模型的构建情况。并对成瘤后的肿瘤组织进行原代细胞分离培养，通过细胞划痕实验和增殖实验检测细胞的增殖和侵袭能力。通过颈动脉注射原代细胞构建 SCLC 脑转移模型，并通过临床表现和病理观察确定转移模型是否成功。
结果
（1）成功构建 SCLC皮下 PDX模型，肿瘤传代时间约为56 d，肿瘤生长曲线呈对数生长趋势。
（2）成功分离筛选出具备成瘤性的 SCIC 原代LO细胞，并证实该L0细胞具备较强的细胞迁移和增殖能力。
（3）颈动脉注射法成功构建 SCLC脑转移模型，并分离出具备脑转移特性的 SCLC 脑转移 BO 细胞。
结论
本研究利用分离培养SCLC 原代细胞，成功构建 SCLC 原代细胞的脑转移的模型。
关键词】 小细胞肺癌;原代细胞;脑转移;模型构建;颈动脉注射
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