HBV抗原的小鼠乙肝模型其律立方法及应用进行综述

发布时间：

2022-04-02

来源：

专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)

作者：

吉妮欧

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随着细胞培养、基因工程及其他相关技术的发展∶有关HBV感染的细胞乙肝模型及动物乙肝模型均已相继律立。本文就HBV动物乙肝模型其律立方法及应用进行综述

　　乙型肝炎病毒（hepalitisBvins，HBV）感染是引起急慢性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌（hepaocellulararcinoma，HCC）的重要诱因之一肝细胞内持续HBV感染以核内共价闭合环状DNA（covalentlylosedcircularDNA.cceDNA）的持续存在为特征，HBVccDNA是病毒转录和复制的原始模板.并能长期稳定存在于被感染肝细胞的核中.其长期存在与乙型肝炎慢性化有重要关系。建立合适的HBV感染的动物乙肝模型很困难.这也制约着HBV导致的人类病毒性肝炎的发病机制、预后及HBV清除等方面的研究。
　　目前，HBV相关性终末期肝病是我国肝移植的主要适应证。若肝移植术后不采用任何有效的预防措施.HBV再感染率较高。建立合适、稳定的HBV动物乙肝模型，有利于促进对肝移植后乙型肝炎的复发机制、抑制HBV再感染药物及扩大肝移植供肝范围等研究。
　　随着细胞培养、基因工程及其他相关技术的发展∶有关HBV感染的细胞乙肝模型及动物乙肝模型均已相继律立。本文就HBV动物乙肝模型其律立方法及应用进行综述。
　　HBV宿主范围狭窄且县有嗜肝性，所以建立合适的HBV感染的动物乙肝模型很困难。研究人员在猪体内仅找到SHBV，认为可能是猪的病原体。
　　然而到目前为止，这些种类病毒没有被确定，只有在中国发现过相关的报告。非人类的灵长类动物（黑猩猩、长臂猿等）感染的HBV基因类型与感染人类的基本一样，最有效的感染动物乙肝模型是黑猩猩，但由于黑猩猩来源困难，并受动物伦理限制.乙肝模型难以推广。食蟹猴自然、持续感染HEBV的乙肝模型的发现.首次为免疫学与人类相似的慢性HBV感染的新的小型猿乙肝模型提供了证据。
　　DHIBV感染的鸭乙肝乙肝模型提供了一个研究体内抗HBV药物活性和毒性的合适体系，但由于DHBV只感染鸭面不能感染人.所以此乙肝模型仍不能很好地再现人的HBV感染过程。
　　研究表示，树韵肝脏对人类HBV有着易感性，研究人员成功建立了HBV急性感染树嗣乙肝模型，但感染仅为一过性。用新生树响感染人HBV表明.新生树响能够长期感染HBV.并且HBV能够在树嗣体内稳定复制和长期存在。
　　虽然普通小鼠无法直接感染HBV.但是通过多种多样的分子生物学的手段，却可以建立适合于各种研究的HBV小鼠乙肝模型，如HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型和HBV转基因小鼠乙肝模型。
　　HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型可以模拟HBV复制的全过程，但嵌合小鼠没有免疫功能，对于研究HBV的致病机制以及HBV与宿主免疫系统的相互关系仍然是一个难以克服的问题。HBV的复制并没有种属特异性.因而可以通过转基因的方法将人HBV基因转入小鼠胚胎干细胞，使HBV基因进入小鼠体内并在肝脏和肾脏中复制和分泌HBV病毒。
　　腺病毒载体可以转导包括肝细胞在内的多种细胞，因面可将HBV基因导入到肝细胞及小鼠体内。目前已成功地建立了HBV病毒在肝内稳定复制并持续表达HBV抗原的小鼠乙肝模型，为进一步研究HBV慢性持续感染的机制与应用于药物以及疫苗评价打下了基础。