慢性HBV乙型肝炎小鼠模型 (CHB) 接种 CP-BNP 疫苗研究结果

发布时间：

2022-02-25

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研究认为研究人员开发出了一种新型 HBsAg 治疗性疫苗，该疫苗靶向从功能性治愈慢乙肝患者中鉴定出的 CP 抗体表位，治疗性乙肝疫苗在慢乙肝小鼠模型中表现出病毒控制、使血清和肝脏隔室中的 HBsAg 清除以及血清转化

　　研究人员曾报道慢乙肝患者的乙型肝炎病毒 (HBV) 特异性抗体反应与 HBsAg 阴转和功能性治愈相关的研究报道[Walsh, R et al 2019. Liver Int 39(11) pp2066]。(推荐阅读：AAV/HBV诱导的慢性HBV感染啮齿动物模型)
　　这种“清除”抗 HBs 抗体反应由抗体清除特征 (CP) 定义，该特征与占据 HBsAg“a”决定簇内的关键环 1 和 2 表位相关，这与传统标准的预防性乙肝疫苗引发的抗 HBs 特征不同。研究人员生成了 HBsAg 的三个生物纳米颗粒 (BNPs)，这些颗粒用这些关键 CP 表位 (CP-BNPs) 的多个重复进行了修饰。
　　在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了给慢性乙型肝炎 (CHB) HBV小鼠模型接种 CP-BNP 疫苗是否能清除与临床观察到的 CP 特异性抗体反应产生相关的 HBV 感染的研究结果。
　　给CBA/CAJ小鼠(Jackson Laboratory, Maine, USA )尾静脉注射(HDI)感染性HBV克隆(基因型A2adw2)，建立慢性乙型肝炎感染模型[Chou H-H et al 2015].PNA S112(7)pp2175]。动物皮下注射含氢氧化铝佐剂的CP-BNPS，每两周注射三次。该治疗性乙肝疫苗对功能性治愈的效果是通过检测 1)血清学HBsAg、抗-HBs抗体和HBV DNA载量；2)肝切片免疫组化抗-HBs和抗-HBc染色来进行评估的，并与安慰剂用药的慢乙肝小鼠模型进行比较。
　　用 CP-BNP 疫苗制剂 (CLB-101/401/501) 对持续感染 HBV 的小鼠进行治疗性疫苗接种后导致血清 HBV DNA 和 HBsAg 降低超过 3 log IU/ml 至检测不到的水平，以及出现疫苗引发的“清除”抗 HBs 反应。
　　肝区室分析证实了血清 HBsAg 清除和血清转化后 HBV 阳性细胞的清除。相比之下，安慰剂用药的小鼠持续保持着感染。以等效的人用剂量接种标准预防性疫苗 (Engerix B) 不会导致显著的病毒学效应。
　　综上，研究认为研究人员开发出了一种新型 HBsAg 治疗性疫苗，该疫苗靶向从功能性治愈慢乙肝患者中鉴定出的 CP 抗体表位，治疗性乙肝疫苗在慢乙肝小鼠模型中表现出病毒控制、使血清和肝脏隔室中的 HBsAg 清除以及血清转化。这些发现支持用于治疗慢乙肝的 CLB-101/401/501 三价疫苗的临床开发。