脊髓损伤模型

脊髓损伤模型 脊髓损伤(SCI)将导致不同程度的麻痹,感觉丧失和膀胱/肠功能障碍。在更好地了解创伤性SCI涉及的机制以及评估实验性治疗干预措施的有效性方面,动物SCI模型已被证明具有不可估量的价值。迄今为止,已经开发了许多实验模型来重现人类SCI的不同特征,包括脊髓缺血再灌注损伤模型,脊髓外伤模型,光化学诱导SCI模型,脊髓横断模型和双向牵张SCI模型。在吉妮欧生物,我们提供以下各种脊髓损伤模型供客户进行不同的方向研究:          挫伤导致脊髓损伤(SCI)模型 挫伤模型包括重物坠击、电磁和气压装置,其中瞬发的冲击力导致损伤脊髓。重物坠击模型是由艾伦在1911年创造的,后来被认为是一个标准的实验性脊髓挫伤模型。近年来,利用大鼠进行脊髓损伤研究已成为一种趋势。MASCIS冲击器广泛应用于大鼠挫伤模型中,可产生有效且可重复的挫伤。吉妮欧生物利用重物坠击和MASCIS撞击器在选定区域(颈部、胸部或腰部)诱导各种程度(轻度或重度)的挫伤,提供了具有良好特征的大鼠脊髓损伤模型。 压迫导致脊髓损伤模型 动物脊髓受压迫损伤是用于SCI和脊髓再生治疗研究的动物模型。压迫性损伤的方法包括使用镊子,动脉瘤夹或将重物直接放在脊髓上。吉妮欧生物提供使用动脉瘤夹或校准钳产生的压迫损伤模型。夹子挤压方法相对便宜,并且产生不同严重程度的SCI,并且适合在脊柱的所有区域中使用。 横断SCI模型 全部或部分脊髓横切模型已广泛用于研究损伤后的神经元再生。它们对于评估轴突再生和随后的功能恢复是有很大帮助。完整的横切模型涵盖了尾段和延髓段之间的完全分离,并具有易于重现的优点。脊髓的部分横切,单侧横切和半切均指选择性损伤脊髓的过程。这些模型模拟的损伤比完全横断更能够重现临床脊髓损伤的情况。 Fig.1 Histopathological damage at 7 weeks after mild SCI is shown at the epicenter of the insult. Note patterns of the cavity and lesion formation in gray and white matter structures of A) vehicle, B) pyridoxal-5′-phosphate-6-azophenyl-2′-4′-disulphonic acid (PPADS) and C) Brilliant blue G (BBG) treated rats. (Matsunaga et al. 2012) 对于神经保护和神经再生活性的候选药物的测试和评估吉妮欧生物提供以下药效学评估手段: ·视频记录的运动分析 ·啮齿动物行为测试(例如,运动功能、认知、社会行为) ·组织学分析/免疫组织化学 ·磁共振成像(MRI)

2021-06-11

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盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的脓毒症模型

盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的脓毒症模型 脓毒症是一种严重的炎症与自身免疫疾病,其特征在于全身炎症反应失调,随后免疫抑制,至今仍是是科学家和临床医生未能有效攻克的难题。因此,迫切需要对这种疾病的致病机理进行深入研究,以促进新型药物与疗法的发展。为了研究脓毒症的病理生理学,已经开发了多种动物模型,其中盲肠结扎和穿刺(CLP)诱导的多菌性脓毒症是最广泛使用的模型,因为它与人类脓毒症的进展和特征非常相似。 Fig.1 Morphological changes in both the lung and liver in CLP-induced sepsis. (Zhang et al. 2006)   盲肠结扎穿刺(CLP)诱导脓毒症模型的优点 ·盲肠结扎穿刺法(CLP)是一种常用的体内脓毒症模型制作方法,具有其他脓毒症模型无法比拟的优点。 ·首先,与其他模型相比,CLP模型能更好地反映人类败血症的复杂性。CLP的特点是中线剖腹术后在回盲瓣下结扎,然后是盲肠穿刺。由于盲肠充满了细菌,穿刺会导致多菌性腹膜炎、细菌移位进入血液(菌血症)、感染性休克、多器官功能障碍,最后导致死亡。 ·其次,CLP的病原体是内源性的,因此在人类中模拟了导致腹膜炎的创伤。 吉妮欧生物提供以下评估: ·临床观察 ·PK/PD采血 ·生物标志物分析 ·组织学观察 ·免疫组织化学

2021-06-11

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胶原诱导关节炎(CIA)啮齿动物模型

胶原诱导关节炎(CIA)啮齿动物模型 在类风湿性关节炎(RA)的各种动物模型中,胶原诱导性关节炎(CIA)是研究和应用最广泛的标准模型,主要是因为CIA和RA在临床前、病理学和免疫学等方面的相似性。 CIA模型的病理特征与RA相似,都会出现增生性滑膜炎伴多形核细胞和单核细胞浸润、软骨破坏、骨吸收、血管翳形成和纤维化。此外,动物体对CIA和RA的易感性与编码MHCⅡ类分子的基因有关,表明CD4+T细胞在这两种疾病中的作用。此外,与人类类风湿关节炎相似,CIA模型动物体显著高表达促炎细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF-α) 和白细胞介素(IL)-1β。 Fig.1 Clinical signs of CIA in the hind paws of female Wistar rats. 吉妮欧生物提供以下评估方式: ·炎症肿胀的评估 ·关节炎的临床评分 ·体重测量 ·组织病理学检查 ·细胞因子分析 ·胶原蛋白抗体水平检测 ·流式细胞仪分析 Fig.2 Clinical progression of CIA in female Wistar rats during a 30-day course (A) Arthritic score, (B) hind paw volume, (C) body weight and (D) ESR.(Song et al. 2014) 类风湿性关节炎(RA)模型 类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要影响肢体关节。免疫介导的啮齿动物关节炎的模型通常用于评估炎症性关节疾病的发病机制,以及测试抗关节炎药物的疗效。由于动物模型可以模拟人的RA的各个方面,因此RA的动物模型已被证明是临床前研究和发病机理研究的有用工具。      

2021-06-11

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骨关节炎模型

骨关节炎模型 骨关节炎(OA)是一种关节疾病,其特征是软骨退化,关节内炎症,软骨下骨重塑和关节痛。为了模仿人类OA疾病的不同的病理情况,吉妮欧生物提供了各种模型,包括手术和化学诱导的啮齿动物模型。此外,我们会依据不同的评估方式来定制研究方案,以以满足客户特定的需求。   碘乙酸钠诱导的OA模型 动物关节内注射碘乙酸钠(MIA)是一种公认有效的诱发OA方法,碘乙酸钠是甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性的抑制剂,可诱导软骨细胞死亡,从而产生软骨损伤,其蛋白聚糖基质丢失和功能性关节损伤与人OA的情况相似。 该模型的优点: ·在组织中观察到的退行性变化可与ACLT方法相媲美。 ·除了快速炎症外,该模型在注射后约10天还表现出疼痛,使其作为相关药物镇痛效果测试最常用的OA模型。 ·这种微创模型具有再现性高和操作方便的优点。 Fig.1 Effect of vitamin C on articular cartilage of rat with MIA-induced OA. (Chiu et al. 2016) 提供药效学评估: ·疼痛评估 ·微型CT ·组织病理学 ·生化分析 ·免疫组织化学 ·糖胺聚糖(GAGs)水平分析   手术诱导的骨关节炎(OA)模型 用手术的方法使关节内环境变化,关节力学改变和关节内炎症的结合作用诱导OA。这些方法创建的模型被认为更适合代表人类的原发性骨关节炎(POA)。常用的手术诱发的OA模型包括前十字韧带横切术(ACLT),半月板或全部半月板切除术,半月板内侧撕裂术(MMT)和卵巢切除术。这些模型关节炎病程短、急,使其成为短期研究的理想选择。 Fig.1 Gait deficiency in tanezumab-treated MMT rats. (Labranche et al. 2017)  吉妮欧生物通过对OA动物模型多年的相关研究与丰富的实践经验,为客户提供以下OA手术诱导方式,以供客户根据不同的研究方向做出最佳的选择: ·大鼠前交叉韧带横断(ACLT)模型 由于前交叉韧带损伤而诱发的ACLT模型,这会导致关节腔内环境不稳定,继而导致PTOA。从技术上讲,麻醉后要在皮肤上准备局部杀菌剂,并在右膝盖关节的侧面横向切开皮肤。打开关节囊后,用手术刀切开大鼠前交叉韧带。该模型适用于评估各种骨吸收抑制剂对关节炎的潜在疗效。 ·大鼠半月板撕裂(MMT)模型 通过横切膝盖内侧副韧带可实现动物的MMT模型。这些动物在手术后的7-14天内显示关节不稳定和胫骨软骨损伤,且能引起关节软骨蛋白聚糖丢失,软骨细胞变性和基质丢失等关节病变。该模型可用于评估潜在药物的疗效。 吉妮欧生物提供药效学评估: ·步态分析 ·临床评估 ·组织病理学评估 ·免疫组织化学分析 ·细胞因子/趋化因子分析 ·微型CT ·疼痛评估

2021-06-11

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