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骨关节炎模型
骨关节炎模型 骨关节炎(OA)是一种关节疾病,其特征是软骨退化,关节内炎症,软骨下骨重塑和关节痛。为了模仿人类OA疾病的不同的病理情况,吉妮欧生物提供了各种模型,包括手术和化学诱导的啮齿动物模型。此外,我们会依据不同的评估方式来定制研究方案,以以满足客户特定的需求。 碘乙酸钠诱导的OA模型 动物关节内注射碘乙酸钠(MIA)是一种公认有效的诱发OA方法,碘乙酸钠是甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性的抑制剂,可诱导软骨细胞死亡,从而产生软骨损伤,其蛋白聚糖基质丢失和功能性关节损伤与人OA的情况相似。 该模型的优点: ·在组织中观察到的退行性变化可与ACLT方法相媲美。 ·除了快速炎症外,该模型在注射后约10天还表现出疼痛,使其作为相关药物镇痛效果测试最常用的OA模型。 ·这种微创模型具有再现性高和操作方便的优点。 Fig.1 Effect of vitamin C on articular cartilage of rat with MIA-induced OA. (Chiu et al. 2016) 提供药效学评估: ·疼痛评估 ·微型CT ·组织病理学 ·生化分析 ·免疫组织化学 ·糖胺聚糖(GAGs)水平分析 手术诱导的骨关节炎(OA)模型 用手术的方法使关节内环境变化,关节力学改变和关节内炎症的结合作用诱导OA。这些方法创建的模型被认为更适合代表人类的原发性骨关节炎(POA)。常用的手术诱发的OA模型包括前十字韧带横切术(ACLT),半月板或全部半月板切除术,半月板内侧撕裂术(MMT)和卵巢切除术。这些模型关节炎病程短、急,使其成为短期研究的理想选择。 Fig.1 Gait deficiency in tanezumab-treated MMT rats. (Labranche et al. 2017) 吉妮欧生物通过对OA动物模型多年的相关研究与丰富的实践经验,为客户提供以下OA手术诱导方式,以供客户根据不同的研究方向做出最佳的选择: ·大鼠前交叉韧带横断(ACLT)模型 由于前交叉韧带损伤而诱发的ACLT模型,这会导致关节腔内环境不稳定,继而导致PTOA。从技术上讲,麻醉后要在皮肤上准备局部杀菌剂,并在右膝盖关节的侧面横向切开皮肤。打开关节囊后,用手术刀切开大鼠前交叉韧带。该模型适用于评估各种骨吸收抑制剂对关节炎的潜在疗效。 ·大鼠半月板撕裂(MMT)模型 通过横切膝盖内侧副韧带可实现动物的MMT模型。这些动物在手术后的7-14天内显示关节不稳定和胫骨软骨损伤,且能引起关节软骨蛋白聚糖丢失,软骨细胞变性和基质丢失等关节病变。该模型可用于评估潜在药物的疗效。 吉妮欧生物提供药效学评估: ·步态分析 ·临床评估 ·组织病理学评估 ·免疫组织化学分析 ·细胞因子/趋化因子分析 ·微型CT ·疼痛评估
2021-06-11
大鼠睾丸切除致骨质疏松模型
骨质疏松模型 骨质疏松(osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病,是以骨量低和骨组织结构恶化为特征的疾病,导致患者骨骼性质变脆,易发生骨折。 大鼠睾丸切除致骨质疏松模型 男性骨质疏松症主要以骨吸收增加为特征,发病率和死亡率都很高。睾酮替代疗法通常是男性雄激素缺乏性骨质疏松症的主要治疗选择。然而,该方法有很大的副作用,比如前列腺癌或其他不良的反应,因此需要一种不仅能保护骨骼,同时与睾酮疗法相比副作用更少的替代疗法。睾丸切除啮齿动物模型被设计出来模拟雄激素缺乏导致的男性骨质疏松症。以期用于替代疗法的新药研发与药效学评估。 Fig.1 Methodology of orchidectomy.(Blouin et al. 2008) 睾丸切除骨质疏松模型的特征: ·睾丸切除导致动物股骨和腰椎骨密度(BMD)降低,骨小梁和皮质微结构恶化,生物力学性能下降。 ·这种模型的结构变化与性腺功能减退的男性病患高度相似。 吉妮欧生物提供的骨质疏松药效评估: ·骨转换标志物 ·血清钙检测 ·血清磷检测 ·骨密度检测(BMD) ·骨小梁数,厚度测量 ·机械测试 ·骨小梁骨体积分数 ·微型CT ·组织病理学分析
大鼠卵巢切除骨质疏松模型
骨质疏松模型 骨质疏松(osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病,是以骨量低和骨组织结构恶化为特征的疾病,导致患者骨骼性质变脆,易发生骨折。 大鼠卵巢切除骨质疏松模型 骨质疏松发生率随着年龄的增长而增加,并且由于绝经后不再分泌雌激素,绝经后女性骨质疏松的发生率最高。大鼠卵巢切除骨质疏松模型具有骨质流失的特征,同时其后遗症与女性卵巢激素缺失引起的骨质疏松极为类似,所以该模型被广泛应用于研究绝经后骨质疏松相关问题。 Fig.1 Representative micro-computed tomography (CT) images in an ovariectomy-induced osteoporosis rat model. (Chen et al. 2014) 大鼠卵巢切除骨质疏松模型的特征: ·卵巢切除引起的大鼠骨质流失与女性绝经后导致的骨质流失有许多相似之处。 ·这是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的临床前实验模型。 ·它不仅被广泛用于研究卵巢内源性雌激素分泌减少导致绝经后骨质疏松,而且还被广泛用于潜在的治疗药物药效研究。
骨缺损模型
骨缺损模型 由于骨骼受损后的自愈能力有限,开发出骨骼再生或修复的疗法是十分必要的。因此,吉妮欧生物建立了骨缺损模型,用于研究骨替代品、生物制品或细胞产物对骨骼再生的影响。 骨折模型 吉妮欧生物提供了最常见的啮齿动物骨折模型(大鼠或小鼠),这是由外部对骨骼施加的钝性力产生的闭合性损伤可得到横向骨折模型。它已被广泛用于评估骨折愈合药物的药效与安全性研究。 Fig.1 Radiographic Examples of Closed Simple Transverse Fracture Model. A. (De et al. 2014) 优势与应用 ·与临床常见的骨折情况(病因、固定方法、解剖部位)最为相似。 ·操作简单、快速、重复性好,适合做大量筛选。 ·除了评估潜在的骨愈合疗法外,该模型还可用于评估影响软骨内骨形成的基本分子过程的研究。 ·此外,它还可以推广到胚胎发育和出生后长骨的骨骺生长相关的研究。 吉妮欧生物提供的检测: ·生物力学测试 ·骨密度(BMD)检测 ·生理性骨转换标记物检测(血液、尿液) ·灰分化学分析 ·组织形态学分析 ·组织病理学分析 骨缺模型 尽管没有一种动物模型能准确地再现人体骨的生理、生物学、结构和生物力学特性,研究人员已开发出各种动物模型来研究骨替代物、支架、生物制剂或细胞制品对骨再生的影响。其中啮齿动物模型已被广泛应用,并对相关研究做出了巨大贡献。 Fig.1 Schematic of rat cranial bone defects.(Zhang et al. 2014) 吉妮欧生物提供以下骨缺模型供客户进行药物临床前研究: ·颅骨缺损模型 ·长(例如股骨)骨缺损模型 ·颌面骨缺损模型 并提供以下多种检测服务: ·骨量(BMC)与骨密度(BMD) ·生物力学测试 ·生理性骨转换标记物检测(血液、尿液) ·组织形态学和组织学 ·免疫组织化学 ·X光拍照分析
肾缺血再灌注(IR)模型
肾缺血再灌注(IR)模型 当前,主要使用两种的肾缺血再灌注(IR)模型:双侧肾IR和单侧肾IR。通常使用双侧缺血性急性肾损伤(AKI)模型,因为它被认为与人类病理状况更为相关,在人体病理状况中,血液供应通常受到两个肾脏的影响,并且与临床情况相似。。 通常,可以通过使用小型非创伤性血管钳夹肾动脉,然后进行再灌注来建立模型。从技术上讲,该手术可通过腹侧(腹腔镜)或背侧(腹膜后)方式进行。此外,肾动脉钳制法的一个重要优点是它是易于重复的方法。尽管存在一定的局限性,但该模型仍被研究人员广泛使用,并且有望因其可重复性而对AKI和治疗的潜在机制提供更重要的数据。 Fig.1 Blood urea nitrogen (BUN) level of C57BL/6 mice after different ischemia-reperfusion periods. (Wei et al. 2012) 吉妮欧生物提供以下肾功能测量: ·血尿素氮(BUN) ·血清肌酐 ·促炎细胞因子 ·组织学检查 ·免疫组织化学
宫腔粘连模型
宫腔粘连模型 宫腔粘连(IUA)又称Asherman综合征,被定义为子宫腔或宫颈管部分或完全闭塞,进而导致月经不正常、不育和复发性流产等的综合病症。任何引起子宫内膜破坏的因素都可引起IUA。国内外相关文献报道显示,IUA的产生与相关于终止妊娠、流产以及胚胎停育后的刮宫术密切相关,同样也与临床相关的手术如宫腔镜检查、宫颈及宫腔息肉摘除术、子宫内膜消融术和子宫肌瘤剔除术密切相关。目前,关于IUA发病机制、病程演变及预防/治疗策略仍需深入研究。理想的子宫内膜损伤动物模型为IUA机制的研究提供了良好的研究平台。 啮齿类动物(大鼠、小鼠)以及兔等常用的经济型模式动物,遗传背景清晰、价格较为低廉、实验操作便利,是研究子宫内膜生理性和病理性损伤修复较为理想的动物模型。 小鼠双侧卵巢切除后,序惯性地给予外源性激素雌激素和孕酮,以模拟灵长类月经动物的增殖期和分泌期,停止外源性孕酮以模拟分泌晚期的孕酮撤退,在孕酮撤退的24h内子宫内膜经历了崩解出血过程,在随后的24h,子宫内膜又经历了生理性损伤后快速的修复过程。由此成功建立了小鼠生理性子宫内膜损伤修复模型
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