中医传统方剂黄连解毒汤优化改良为无糖颗粒剂通过SD大鼠动物实验并对其治疗 2 型糖尿病进行药效学评价
发布时间：
2022-07-06
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摘 要
2型糖尿病（Type2diabetesmellitus，T2DM）是一种以高血糖、胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）为基本病理特征的内分泌系统代谢性疾病1-21。根据国际糖尿病联盟（IDF）统计结果显示Pl，2017年20～79 岁的成年人糖尿病患病率为8.8%，总人数为4.25亿，到2045 年将达到6.29亿，2 型糖尿病患病人数约占糖尿病总人数的95%，给患者的生活和精神造成极大的痛苦14。2 型糖尿病患者数量正以惊人的速度增长并已构成人类健康的巨大威胁50。因此，寻求 2 型糖尿病的有效疗法和有效药物迫在眉睫。
中医传统方剂是中华民族的瑰宝，多有双向调节作用，在治疗 2 型糖尿病调节血糖等指标的同时，可缓解和改善并发症的发生，作用温和持久，毒性相对较小、拥有上千年的临床实践经验、疗效稳定，可长期使用，具有西药不可替代的综合优势，近年来寻找古方治疗2型糖尿病成为新的热点回。
黄连解毒汤最早记载于东晋葛洪的《肘后备急方》中，虽无方名，但记述了方药的组成、用法，到唐朝王焘所著《外台秘要》才得以完善主治证候并正式命名II。黄连解毒汤由黄连（Coptis chinensis Franch.）9g、黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）6 g、黄柏（Phellodendron chinense Schneid.）6g和栀子（Gardeniajasminoides Ellis）9gl8四味药材所组成。方中黄连为君，黄芩为臣，黄柏为佐，栀子为使，苦寒诸药合用共谱清热解毒泻火之效，主治实热火毒、三焦热盛之证，为中医传统方剂中的清热解毒代表方【9。现代药理学研究表明黄连解毒汤具有明确的降低血糖、血脂作用;对胰岛素信号传导过程中多个靶点进行影响，改善胰岛素抵抗状况，增加胰岛素敏感性;保护胰岛 β 细胞【10-12】等全面且多网络的治疗 2 型糖尿病。
本文采用现代研究技术及方法，以黄连解毒汤中治疗 2型糖尿病主要成分小檗碱及栀子苷为指标，筛选出最佳提取工艺，制备改良适合 2 型糖尿病患者服用的无糖颗粒剂并用 SD 大鼠做药效学研究。解决患者用药限制和汤剂服用不便、不易贮存、稳定性差等问题。更好地发挥黄连解毒汤治疗作用。
目的
将中医传统方剂黄连解毒汤优化改良为无糖颗粒剂，并对其治疗 2 型糖尿病进行药效学评价。
方法
通过高效液相色谱法对乙醇浓度单因素考察、采用综合评分及正交实验设计优化，筛选黄连解毒汤最优提取方案;通过稀释剂种类筛选、混合稀释剂比例筛选、稀释剂与提取粉比例筛选和润湿剂乙醇浓度筛选得出黄连解毒无糖颗粒剂的最优制剂处方工艺;以动物实验通过大鼠的状态观察、血糖及胰岛素监测、口服糖耐量试验、血脂监测、肝功能指标以及稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数评价作为药效考察项。
结果
黄连解毒汤最优提取方案为用体积分数 60% 的乙醇，提取 3 次，每次提取时间为 2h，提取溶剂与药材液料比为 8∶1;黄连解毒无糖颗粒剂最优处方为提取粉∶稀释剂总量比例为1∶2，稀释剂中糊精∶甘露醇比例为 1∶3 比例量，以体积分数 80%的乙醇作润湿剂，1430 um 孔径筛制粒60 ℃ 干燥即得;其药效学研究表明黄连解毒无糖颗粒剂? 可改善大鼠精神状态，降低血糖血脂，保护肝功能，改善胰岛素抵抗并增加外周胰岛素敏感性。
结论
黄连解毒汤可通过现代工艺转变为无糖颗粒剂，解除患者用药限制，对治疗 2 型糖尿病有良好效果。
关键词
药效学评价,临床前CRO,临床前研究,SD大鼠模型,中药药剂学,无糖颗粒剂,单因素考察,正交实验,黄连解毒汤,2型糖尿病,药效学
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