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视角·吉妮欧

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/news/57.html

LPS诱导的神经炎症模型

LPS诱导的神经炎症模型 神经炎症是一个主要由大脑中长期激活的神经胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）引起的过程，具有多种神经退行性疾病的公认特征，包括阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化。 小胶质细胞，作为中枢神经系统的固有免疫细胞，在脑部宿主防御和组织修复中起着至关重要的作用。激活后，它们显示出巨噬细胞样功能，包括吞噬作用，炎性细胞因子产生和抗原递送。通常，这些神经炎性变化是短暂的，但是患病的大脑中长期激活的小胶质细胞会在大脑中引起过度的炎症反应，从而导致并发症，例如认知功能障碍，长期的疾病行为和抑郁症行为。 Fig.1 Schematic representation of LPS-induced neuroinflammation and TLR4 antagonism mediated bidirectional neuroprotection. (Gaikwad et al. 2016)   脂多糖（LPS）是一种运用广泛的炎症剂，是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分。LPS的外围或中央给药已被用于在动物中诱导神经炎症。LPS通过与膜受体Toll样受体4（TLR4）相互作用来触发一系列小胶质细胞反应，从而导致促炎性介质（例如细胞因子和白介素，TNFα和IFNγ）的产生，并激活核因子-κB系统。通常，小鼠可以接受腹膜内注射LPS来模拟神经炎症，而大鼠则接受脑内注射LPS。 了评估药物疗效，吉妮欧生物提供的评估包括但不限于： ·行为测试（例如运动功能，认知，社交行为） ·促炎和炎性介质评估 ·脑组织的免疫组织化学染色 ·mRNA和蛋白质表达分析

2021-06-11

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/news/58.html

脊髓损伤模型

脊髓损伤模型 脊髓损伤（SCI）将导致不同程度的麻痹，感觉丧失和膀胱/肠功能障碍。在更好地了解创伤性SCI涉及的机制以及评估实验性治疗干预措施的有效性方面，动物SCI模型已被证明具有不可估量的价值。迄今为止，已经开发了许多实验模型来重现人类SCI的不同特征，包括脊髓缺血再灌注损伤模型，脊髓外伤模型，光化学诱导SCI模型，脊髓横断模型和双向牵张SCI模型。在吉妮欧生物，我们提供以下各种脊髓损伤模型供客户进行不同的方向研究：          挫伤导致脊髓损伤（SCI）模型 挫伤模型包括重物坠击、电磁和气压装置，其中瞬发的冲击力导致损伤脊髓。重物坠击模型是由艾伦在1911年创造的，后来被认为是一个标准的实验性脊髓挫伤模型。近年来，利用大鼠进行脊髓损伤研究已成为一种趋势。MASCIS冲击器广泛应用于大鼠挫伤模型中，可产生有效且可重复的挫伤。吉妮欧生物利用重物坠击和MASCIS撞击器在选定区域（颈部、胸部或腰部）诱导各种程度（轻度或重度）的挫伤，提供了具有良好特征的大鼠脊髓损伤模型。 压迫导致脊髓损伤模型 动物脊髓受压迫损伤是用于SCI和脊髓再生治疗研究的动物模型。压迫性损伤的方法包括使用镊子，动脉瘤夹或将重物直接放在脊髓上。吉妮欧生物提供使用动脉瘤夹或校准钳产生的压迫损伤模型。夹子挤压方法相对便宜，并且产生不同严重程度的SCI，并且适合在脊柱的所有区域中使用。 横断SCI模型 全部或部分脊髓横切模型已广泛用于研究损伤后的神经元再生。它们对于评估轴突再生和随后的功能恢复是有很大帮助。完整的横切模型涵盖了尾段和延髓段之间的完全分离，并具有易于重现的优点。脊髓的部分横切，单侧横切和半切均指选择性损伤脊髓的过程。这些模型模拟的损伤比完全横断更能够重现临床脊髓损伤的情况。 Fig.1 Histopathological damage at 7 weeks after mild SCI is shown at the epicenter of the insult. Note patterns of the cavity and lesion formation in gray and white matter structures of A) vehicle, B) pyridoxal-5′-phosphate-6-azophenyl-2′-4′-disulphonic acid (PPADS) and C) Brilliant blue G (BBG) treated rats. (Matsunaga et al. 2012) 对于神经保护和神经再生活性的候选药物的测试和评估吉妮欧生物提供以下药效学评估手段： ·视频记录的运动分析 ·啮齿动物行为测试（例如，运动功能、认知、社会行为） ·组织学分析/免疫组织化学 ·磁共振成像（MRI）

2021-06-11

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/news/59.html

盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症模型

盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症模型 脓毒症是一种严重的炎症与自身免疫疾病，其特征在于全身炎症反应失调，随后免疫抑制，至今仍是是科学家和临床医生未能有效攻克的难题。因此，迫切需要对这种疾病的致病机理进行深入研究，以促进新型药物与疗法的发展。为了研究脓毒症的病理生理学，已经开发了多种动物模型，其中盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的多菌性脓毒症是最广泛使用的模型，因为它与人类脓毒症的进展和特征非常相似。 Fig.1 Morphological changes in both the lung and liver in CLP-induced sepsis. (Zhang et al. 2006)   盲肠结扎穿刺（CLP）诱导脓毒症模型的优点 ·盲肠结扎穿刺法（CLP）是一种常用的体内脓毒症模型制作方法，具有其他脓毒症模型无法比拟的优点。 ·首先，与其他模型相比，CLP模型能更好地反映人类败血症的复杂性。CLP的特点是中线剖腹术后在回盲瓣下结扎，然后是盲肠穿刺。由于盲肠充满了细菌，穿刺会导致多菌性腹膜炎、细菌移位进入血液（菌血症）、感染性休克、多器官功能障碍，最后导致死亡。 ·其次，CLP的病原体是内源性的，因此在人类中模拟了导致腹膜炎的创伤。 吉妮欧生物提供以下评估： ·临床观察 ·PK/PD采血 ·生物标志物分析 ·组织学观察 ·免疫组织化学

2021-06-11

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/news/60.html

LPS诱导的败血症模型

LPS诱导的败血症模型 内毒素（LPS）是革兰氏阴性细菌的外膜成分，可引起动物强烈的免疫反应，因此在脓毒症研究中被广泛用作致病因子。LPS的给药可诱发全身性炎症，其模仿败血症的许多初始临床特征，包括大量促炎性细胞因子的产生，例如TNF-α和IL-1，这会导致多器官衰竭和高致死率。 LPS注射是诱发败血症的一种简单且无菌的方法，它与人类败血症的初始阶段有许多相似之处。该模型已用于研究败血症初始阶段的全身和肾脏反应。 Fig.1 Mechanisms of action of lipopolysaccharide (LPS) as a sepsis inducer. (Tamara et al. 2010)   预先在胃内（或腹膜内）给予候选药物，然后通过腹膜内注射LPS，然后收集血液。在各个时间点测量细胞因子，例如TNF-α和IL-6，并记录存活状态。吉妮欧生物提供评估手段： ·临床观察 ·PK / PD采血 ·生化分析 ·体重测量 ·巨噬细胞分析 ·组织病理学 ·免疫组织化学

2021-06-11

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/news/61.html

佐剂性诱导节炎（AIA）啮齿动物模型

类风湿性关节炎(RA)模型 类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响肢体关节。免疫介导的啮齿动物关节炎的模型通常用于评估炎症性关节疾病的发病机制，以及测试抗关节炎药物的疗效。由于动物模型可以模拟人的RA的各个方面，因此RA的动物模型已被证明是临床前研究和发病机理研究的有用工具。       佐剂性诱导节炎（AIA）啮齿动物模型 在已建立的类风湿关节炎动物模型中，佐剂性关节炎（AIA）模型是最常用的标准关节炎模型之一，该模型能反映人类风湿关节炎的一些临床特征，包括关节肿胀、滑膜组织增生、软骨和骨破坏等。 Fig.1 Anti-inflammatory effect of UP1304 as measured by ankle diameter in adjuvant-induced arthritis. (Yimam et al. 2016) 吉妮欧生物提供以下评估方式： ·炎症肿胀的评估 ·关节炎的临床评分 ·体重测量 ·组织病理学检查 ·细胞因子分析 ·胶原蛋白抗体水平检测 ·流式细胞仪分析

2021-06-11

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/news/62.html

胶原诱导关节炎（CIA）啮齿动物模型

胶原诱导关节炎（CIA）啮齿动物模型 在类风湿性关节炎（RA）的各种动物模型中，胶原诱导性关节炎（CIA）是研究和应用最广泛的标准模型，主要是因为CIA和RA在临床前、病理学和免疫学等方面的相似性。 CIA模型的病理特征与RA相似，都会出现增生性滑膜炎伴多形核细胞和单核细胞浸润、软骨破坏、骨吸收、血管翳形成和纤维化。此外，动物体对CIA和RA的易感性与编码MHCⅡ类分子的基因有关，表明CD4+T细胞在这两种疾病中的作用。此外，与人类类风湿关节炎相似，CIA模型动物体显著高表达促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子（TNF-α) 和白细胞介素(IL)-1β。 Fig.1 Clinical signs of CIA in the hind paws of female Wistar rats. 吉妮欧生物提供以下评估方式： ·炎症肿胀的评估 ·关节炎的临床评分 ·体重测量 ·组织病理学检查 ·细胞因子分析 ·胶原蛋白抗体水平检测 ·流式细胞仪分析 Fig.2 Clinical progression of CIA in female Wistar rats during a 30-day course (A) Arthritic score, (B) hind paw volume, (C) body weight and (D) ESR.(Song et al. 2014) 类风湿性关节炎(RA)模型 类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响肢体关节。免疫介导的啮齿动物关节炎的模型通常用于评估炎症性关节疾病的发病机制，以及测试抗关节炎药物的疗效。由于动物模型可以模拟人的RA的各个方面，因此RA的动物模型已被证明是临床前研究和发病机理研究的有用工具。      

2021-06-11

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