链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型

  糖尿病模型 糖尿病是一种以高血糖症为特征的代谢性疾病,由部分或完全的胰岛素缺乏引起。最常见是1型和2型糖尿病。1型糖尿病是由胰岛B细胞的自身免疫破坏随后缺乏胰岛素产生引起的,而2型糖尿病则是胰岛素抵抗和胰岛B细胞无法通过增加胰岛素释放来充分补偿的综合作用所致。通过饮食来诱导糖尿病模型更能反映人类糖尿病的状态,此方法也是最为常用的糖尿病动物模型。此外,化学诱导模型因具有易于诱导与重现的优点也被广泛用于糖尿病病理方面的研究。 链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型 链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)是一种广谱抗生素,具有抗肿瘤、致癌和致糖尿病的特性,20世纪60年代从无色链霉菌(Streptomyces achromogenes)中分离得到,后来被证明是有糖尿病致病性的。致病机理是由于胰岛的选择性的破坏β-细胞,导致胰岛素缺乏,高血糖,多饮,多尿,这些症状都与人1型糖尿病的病理状况一致。 Fig.1 Partial destruction of β cell population by STZ and reduction in β cell mass that induces insulin insuffciency and chronic hyperglycemia. (Wu et al. 2015) 化学诱导的1型糖尿病啮齿动物模型通常是通过注射链脲佐菌素(STZ)来建立的,这种药物可以在给药后几天内诱发动物高血糖正和胰岛B细胞毒性。应用最广泛的STZ诱导的糖尿病模型是在小鼠中诱导的。多次给予低剂量STZ可产生1型糖尿病小鼠。  

2021-06-11

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高脂饮食/ STZ诱导的糖尿病模型

2型糖尿病是一种以高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素缺乏为特征的长期代谢紊乱疾病。为了进一步阐明这种复杂疾病的病理学特征,寻找更好的治疗方法和新的预防策略,开发稳定的实验动物模型是非常有价值的。高脂饮食喂养联合链脲佐菌素(HFD/STZ)注射的大鼠模型是一个十分稳定的啮齿动物2型糖尿病模型。            Fig.1 Characteristics of Type 2 Diabetes   胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。同时,大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)被广泛用于诱导小鼠发生1型糖尿病。然而,低剂量STZ可引起胰岛素分泌的轻度损伤,这与人2型糖尿病晚期阶段的特征相似。基于以上特点,研究者已经开始通过饮食(高脂肪或高果糖饮食)和STZ治疗相结合的方法来开发一种新的糖尿病模型。 首先,用上述特殊饮食喂养大鼠,最初会产生高胰岛素血症和胰岛素抵抗。随后,接受低剂量的STZ注射,从而导致胰岛B细胞损伤和高血糖症。得到一个与人类2型糖尿病程极为相似的啮齿动物糖尿病模型,该模型相比其他模型更为便宜、易于操作,并且对于研究与评估2型糖尿病的潜在治疗药物是十分有帮助的。        Fig.2 Effect of high-fat diet or high-fat diet and low-dose streptozotocin on glucose tolerance. (Davidson et al. 2014) 根据客户的研究方向,吉妮欧生物提供以下评估手段: ·体重监测 ·组织病理学评估 ·血糖水平检测 ·食物/水摄入量检测 ·空腹血糖浓度检测 ·血清胰岛素水平检测 ·生物标志物检测

2021-06-11

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非酒精性脂肪肝病模型

非酒精性脂肪肝病模型 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常见的慢性肝病之一,是一种以无酒精滥用史的患者肝脏脂肪异常堆积为特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被认为是代谢综合征的一种肝脏表现,在世界范围内与肥胖、高脂血症和2型糖尿病的发病率同样呈上升趋势。非酒精性脂肪肝包括广泛的肝脏异常,从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎症(NASH)不等。非酒精性脂肪肝动物模型不仅可以阐明非酒精性脂肪肝的发病机制,而且可以检测各种药物的治疗效果,因此被广泛应用于肝代谢病的研究中。 2.2.1蛋氨酸-胆碱缺乏症(MCD)饮食诱导脂肪肝模型 应用最广泛的NASH模型之一是用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养动物,该饲料含有高蔗糖和高脂肪(40%蔗糖,10%脂肪),但缺乏蛋氨酸和胆碱,这会导致肝脏β-氧化和极低密度脂蛋白(VLDL)的产生。喂食MCD饲料的主要结果是肝细胞脂质积聚和VLDL合成减少。通常,模型特征是体重减轻,肝脏脂肪变性和坏死性炎症。MCD模型的主要优点是容易易于操作与成功率高。 2.2.2高脂饮食诱导脂肪肝模型 由于NAFLD与代谢综合征之间的密切联系,以西方饮食、导致肥胖、胰岛素抵抗和肝损伤的高脂饮食喂养的动物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎症(/NASH)。这些模型的主要优点是代表了西方饮食中有害的饮食习惯,从而模仿了西方人非酒精性脂肪肝发病因素,但与MCD模型相比,肝损伤程度较轻。 Fig.1 Liver histology of rats fed a high-fructose diet for 5 wk.A: Hepatic steatosis; B: macrovesicular and microvesicular steatosis, necroinflammatory foci (arrows). (Takahashi et al. 2012)

2021-06-11

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高脂饮食诱导的肥胖模型

  肥胖模型 肥胖是代谢综合征的一个关键特征,代谢综合征是心血管疾病和糖尿病的相关风险因素,还包括血糖失调、血压升高、甘油三酯水平升高。肥胖症的发病率在全球范围内持续攀升,因此有必要开发具有人类肥胖症及其共病特征的动物模型,以寻求新的预防和治疗方法。目前研究中使用的肥胖动物模型多种多样,最常用的肥胖动物模型还是饮食诱导大鼠或小鼠肥胖(DIO)模型,因为他们比大多数转基因模型更好地模仿人类常见肥胖的状态,可用以研究多种因素导致的肥胖。   高脂饮食诱导的肥胖模型 高脂肪(HF)饮食可导致不同品系的小鼠和大鼠体重增加和糖尿病产生,而不同品系在不同程度上表现出不同的反应。 在小鼠中,B6小鼠是一个特别好的模型,因为当自由喂食高脂肪饮食时,它们会出现肥胖、高胰岛素血症、高血糖和高血压,这在很大程度上与人类的代谢紊乱相似。此外,B6小鼠的代谢异常与人类肥胖进展模式极为相似。除了C57BL/6J小鼠,其他的基因型如AKR/J和DBA/2J小鼠也对高脂饮食非常敏感。总之,在选择实验模型时需要仔细考虑很多因素,包括饲料成分、小鼠背景、性别、环境因素等。 在大鼠中,优先使用Wistar和Sprague-Dawley (SD) Outbred Rat模型,以肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和高瘦素血症为特征,模拟人类肥胖和代谢综合征的病理生理机制。与小鼠相比,它们更大的体型有利于一些代谢参数的评估,如血压。                  Fig.1 A summary of how a study on diet induced obesity in mice was performed. 吉妮欧生物提供一下几种方式: ·身体成分检测 ·食物摄入量的检测 ·血压检测 ·葡萄糖耐受试验 ·胰岛素水平测量 ·胰岛素耐受试验 ·组织学或组织分析  

2021-06-11

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