四氯化碳(CCl 4)诱发的啮齿动物肝损伤模型

四氯化碳(CCl 4)诱发的啮齿动物肝损伤模型 CCl4是一种公认的肝毒素,可引起急性或慢性肝损伤,其特征为肝小叶中心坏死、炎症细胞浸润、肝小叶中心脂肪改变和细胞凋亡。如果损伤超过了肝脏的修复能力,它最终会发展为纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。CCl4通过改变细胞质膜与器膜的通透性来损害肝细胞。而且,它可以被肝脏中的细胞色素P450转化为高活性的自由基代谢物,从而降低抗氧化酶的活性,最终导致膜脂过氧化。 四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤模型是一种广泛应用于肝脏病理研究的模型,其形态学和生化特征与人类肝脏疾病细胞病变相似。单剂量CCl4可导致中心部位坏死和脂肪变性,而长期给药可导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。我们提供了使用急慢性ccl4诱导的肝损伤模型并使用多种评估手段来评估新药与新疗法的疗效。 Fig.1 Liver specimen from the control group (a) and CCl4 challenged animals (b) stained with Sirius Red. (Scholten et al. 2015) 吉妮欧生物动物中心提供多种药效学评估手段: ·血液/组织收集 ·血生化分析 ·脂质过氧化(例如肝丙二醛(MDA)测定) ·组织病理学检查(例如苏木精和曙红(H&E),马森三色和天狼星红) ·免疫组织化学 ·生物标志物检测(例如酶联免疫吸附测定(ELISA),定量PCR和蛋白质印迹)

2021-06-11

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葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的啮齿类动物结肠炎模型

肠炎模型 炎症性肠病(IBD)是一组异质性疾病,其特征是胃肠道(GI)的慢性、不受控制的炎症,已成为一个全球范围的健康问题,发病率不断增加。两种主要的表型形式,克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),都表现出如体重减轻,腹痛和带血腹泻。UC主要累及结肠和直肠,而CD可累及胃肠道的任何部位,但以回肠和结肠最为常见。虽然病因尚未明确,但目前的IBD模型显示,疾病源于基因易感宿主和肠道微生物菌群之间的相互作用。 葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的啮齿类动物结肠炎模型 水溶性葡聚糖硫酸钠(DSS),常被用来诱导小鼠结肠炎,模拟人炎症性肠病的临床病理特性。诱导小鼠结肠炎的症状严重程度不仅与小鼠品系、性别有关,还与化学诱导剂和其他各种元素的剂量有关。DSS可以破坏结肠粘膜使促炎症肠内容物(如细菌及其产物)传播到隐窝。DSS结肠炎模型因其快速、简单、重现性和可控性而广泛应用于IBD研究。 Fig.1 The disease activity index of DSS-induced colitis in mice is reduced with treatment of Infliximab and Magnolol. (Zhao et al. 2017)         DSS诱导的结肠炎是通过饮水口服DSS建立的,这将导致结肠中远端炎症。可致动物体重下降,血性腹泻。为了评估潜在的抗炎药物候选药物,吉妮欧生物提供以下多种评估手段: ·体重监测 ·临床评分 ·粪便稠度和血细胞阳性检测 ·DIA(疾病活动指数)评估 ·结肠长度和重量检测 ·组织学与免疫组化 ·肠出血和通透性 ·上皮细胞增殖和迁移评估 ·髓过氧化物酶(MPO)测定 ·内窥镜检查

2021-06-11

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2TNBS/DNBS诱导啮齿动物结肠炎模型

肠炎模型 炎症性肠病(IBD)是一组异质性疾病,其特征是胃肠道(GI)的慢性、不受控制的炎症,已成为一个全球范围的健康问题,发病率不断增加。两种主要的表型形式,克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),都表现出如体重减轻,腹痛和带血腹泻。UC主要累及结肠和直肠,而CD可累及胃肠道的任何部位,但以回肠和结肠最为常见。虽然病因尚未明确,但目前的IBD模型显示,疾病源于基因易感宿主和肠道微生物菌群之间的相互作用。 TNBS/DNBS诱导啮齿动物结肠炎模型 化学物质诱导的结肠炎模型因其成本低、发病快,在炎症性肠病(IBD)的各个方面的研究中发挥着关键作用。TNBS/DNBS模型,这是一种通过向直肠滴注粘膜致敏剂DNBS/TNBS(在不同浓度的乙醇中稀释),可在小鼠或大鼠的易感品系中诱导结肠炎模型。乙醇有效地打了破肠道屏障,使TNBS与结肠组织蛋白相互作用,从而触发宿主先天性和适应性免疫反应。 Fig.1 Immunohistochemical analysis of pSmad1/5/8 in rat colons from TNBS colitis and TNBS/BMP7-treated rats.  (Maric et al. 2012) TNBS / DNBS诱导的结肠炎模型的特征 TNBS/DNBS肠炎模型的特点: ·该模型的特点是血性腹泻,体重减轻和肠壁增厚,而症状则取决于所用啮齿动物的类型以及研究中所用的DNBS或TNBS的时间,剂量和暴露程度。 ·与DSS模型相比,DNBS和TNBS诱发的结肠炎的优势包括成本低,结肠炎病程发展快以及对远端结肠的持续局限性损伤。 ·该模型的缺点是需要更高水平的技术知识,优化DNBS / TNBS剂量以及需要麻醉以进行直肠给药。 ·与DNBS相比,TNBS由于具有高度氧化性,因此被认为是诱发结肠炎的首选化学物质。   为了评估潜在的抗炎药物候选药物,吉妮欧生物提供以下多种评估手段: ·体重监测 ·临床评分 ·粪便稠度和血细胞阳性检测 ·DIA(疾病活动指数)评估 ·结肠长度和重量检测 ·组织学与免疫组化 ·肠出血和通透性 ·上皮细胞增殖和迁移评估 ·髓过氧化物酶(MPO)测定 ·内窥镜检查

2021-06-11

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动脉粥样硬化模型

心血管疾病模型 心血管疾病(CVD)在全球的发病率与致死率常年居高不下。是以血脂异常,血浆胆固醇,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平升高为主要特征,已被证明是冠心病(CHD)主要诱因之一。研究心血管疾病最有效的动物品系是小型啮齿动物,包括大鼠和小鼠。大型动物是与人类具有共同特征的潜在模型,但由于成本和伦理考虑等因素而得不到广泛使用。吉妮欧生物提供了多种经过验证的啮齿动物心血管疾病模型集合,以供客户进行心血管疾病研究。   动脉粥样硬化模型 载脂蛋白E(ApoE)或低密度脂蛋白受体(LDLR)基因敲除的小鼠是动脉粥样硬化研究中最常用的两种动物模型。载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体对去除血液中胆固醇与甘油三酯脂蛋白都很重要。Apoe和LDLR基因缺陷的小鼠在特定饮食条件下均显示血浆胆固醇水平升高,并出现动脉粥样硬化病变的特性。       Fig.1 Atherosclerotic plaque progression and impact of current therapeutic strategies. (Quillard et al. 2012) 吉妮欧生物科技公司提供ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)、低密度LDLR基因敲除小鼠(LDLR-/-小鼠),以测试药物对动脉粥样硬化的疗效。 我们还提供药效学评估(包括但不限于): ·组织和血液采集 ·动物体况评估 ·血清胆固醇/高密度脂蛋白/低密度脂蛋白/ FFA ·血清生化分析 ·组织病理学分析 ·免疫组织化学分析

2021-06-11

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啮齿动物糖尿病并发症模型

啮齿动物糖尿病并发症模型 长期糖尿病会诱发糖尿病并发症,而糖尿病并发症的发生率和死亡率都很高。糖尿病最常见的四种并发症是血管疾病,肾病,视网膜病和神经病。在吉妮欧生物,我们的动物平台为研究和开发糖尿病并发症的潜在疗法提供了经过验证的糖尿病并发症啮齿动物模型。                    糖尿病肾病模型 糖尿病肾病(DN)是1型和2型糖尿病的长期主要微血管并发症。尽管已发现诸如高血糖,高血脂,高血压和蛋白尿等因素可导致DN肾功能损伤的进展,但确切的发病机理仍是未知的。为了更好地阐明这些并发症的发病机理并开发新的治疗方法,经常使用啮齿动物模型。 糖尿病性视网膜病变模型 糖尿病性视网膜病(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。为了更好地理解DR在分子和细胞水平上的发展,已经开发了多种动物模型。DR的小鼠和大鼠模型已可应用与我们的动物平台,包括通过注射STZ或四氧嘧啶进行药理学诱导的DR模型,携带内源性突变的模型(例如NOD小鼠,KKA y,ZDF大鼠,OLETF大鼠)和增生性视网膜病变模型(例如,氧气诱发的视网膜病变小鼠模型)。                Fig.1 Proposed model of the pathogenesis of diabetic complications. (Sada et al. 2016)   糖尿病性神经病 糖尿病性神经病是糖尿病最常见的慢性并发症之一,病变可累及中枢神经及周围神经,后者尤为常见。其中远端感觉神经病变是最常见的病变,占所有糖尿病神经病变的50%以上。啮齿动物糖尿病模型是最适合人类糖尿病神经病变的模型,包括db/db小鼠、STZ诱导的C57BL6/J和ddY小鼠、自发性糖尿病WBN/Kob大鼠、NOD小鼠、自发诱导的Ins2 Akita小鼠和ob/ob小鼠。 吉妮欧动物平台提供 ·化学诱导的模型(STZ诱导的啮齿动物糖尿病模型,四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型) ·手术诱发的模型(肾缺血诱发的DN模型,氧气诱发的视网膜病变小鼠模型) ·遗传诱导的模型(NOD小鼠,db / db小鼠,ob / ob小鼠,ZDF大鼠) 药效学评估 ·组织和血液采集 ·动物体况评估 ·血清胆固醇/高密度脂蛋白/低密度脂蛋白/ FFA ·血清生化分析 ·组织病理学分析 ·免疫组织化学分析 ·行为测试(冯·弗雷测试,后爪退缩测试,甩尾测试)

2021-06-11

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